Dược động học và mối liên hệ giữa phơi nhiễm với phản ứng của isradipine trong bệnh Parkinson giai đoạn sớm
Tóm tắt
Isradipine là một chất ức chế kênh canxi dihydropyridine đã cho thấy các hiệu ứng bảo vệ thần kinh phụ thuộc vào nồng độ trong các mô hình động vật bị bệnh Parkinson (PD) nhưng không đạt hiệu quả trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3. Mục tiêu của nghiên cứu này là mô phỏng dược động học huyết tương của isradipine ở các đối tượng tham gia từ thử nghiệm giai đoạn 3; và, điều tra mối liên hệ giữa sự tiếp xúc với thuốc và các biện pháp đánh giá lâm sàng theo chiều dọc về tiến triển của PD.
Các mẫu huyết tương từ gần như tất cả các đối tượng tham gia nghiên cứu ngẫu nhiên nhận isradipine phóng thích tức thì 5 mg hai lần một ngày (166 trên tổng số 170) đã được thu thập để mô hình hóa dược động học quần thể. Các ước tính về sự tiếp xúc với isradipine bao gồm độ thanh thải đường uống rõ ràng và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian. Các thông số phơi nhiễm isradipine đã được kiểm tra sự tương quan với sự thay đổi trong điểm số đánh giá mức độ nghiêm trọng bệnh lâm sàng trong 36 tháng và phân tích thời gian đến sự kiện cho việc khởi động liệu pháp chống Parkinson.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Gudala K, 2015, Reduced risk of Parkinson's disease in users of calcium channel blockers: a meta‐analysis, Int J Chronic Dis, 2015, 697404
Mullapudi A, 2016, Risk of Parkinson's disease in the users of antihypertensive agents: an evidence from the meta‐analysis of observational studies, J Neurodegener Dis, 2016, 5780809
Isradipine [package insert].Pulaksi TN:AvKARE Inc. 2019.
Urien S, 1987, Effect of the binding of isradipine and darodipine to different plasma proteins on their transfer through the rat blood‐brain barrier. Drug binding to lipoproteins does not limit the transfer of drug, J Pharmacol Exp Ther, 242, 349