Dược động học và mối liên hệ giữa phơi nhiễm với phản ứng của isradipine trong bệnh Parkinson giai đoạn sớm

Annals of Clinical and Translational Neurology - Tập 8 Số 3 - Trang 603-612 - 2021
Charles S. Venuto1, Luoying Yang2, Monica Javidnia1, David Oakes2, D. James Surmeier3, Tanya Simuni4
1Department of Neurology, Center for Health + Technology, University of Rochester, Rochester, New York, USA
2Department of Biostatistics and Computational Biology, University of Rochester, Rochester, New York, USA
3Department of Physiology, Northwestern University, Chicago, Illinois, USA
4Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, Illinois, USA

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuIsradipine là một chất ức chế kênh canxi dihydropyridine đã cho thấy các hiệu ứng bảo vệ thần kinh phụ thuộc vào nồng độ trong các mô hình động vật bị bệnh Parkinson (PD) nhưng không đạt hiệu quả trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3. Mục tiêu của nghiên cứu này là mô phỏng dược động học huyết tương của isradipine ở các đối tượng tham gia từ thử nghiệm giai đoạn 3; và, điều tra mối liên hệ giữa sự tiếp xúc với thuốc và các biện pháp đánh giá lâm sàng theo chiều dọc về tiến triển của PD.Phương phápCác mẫu huyết tương từ gần như tất cả các đối tượng tham gia nghiên cứu ngẫu nhiên nhận isradipine phóng thích tức thì 5 mg hai lần một ngày (166 trên tổng số 170) đã được thu thập để mô hình hóa dược động học quần thể. Các ước tính về sự tiếp xúc với isradipine bao gồm độ thanh thải đường uống rõ ràng và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian. Các thông số phơi nhiễm isradipine đã được kiểm tra sự tương quan với sự thay đổi trong điểm số đánh giá mức độ nghiêm trọng bệnh lâm sàng trong 36 tháng và phân tích thời gian đến sự kiện cho việc khởi động liệu pháp chống Parkinson.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.3233/JPD-181474

10.1016/S0140-6736(14)61393-3

10.1016/S1474-4422(20)30036-3

10.1016/j.expneurol.2017.08.001

10.1002/pds.3781

Gudala K, 2015, Reduced risk of Parkinson's disease in users of calcium channel blockers: a meta‐analysis, Int J Chronic Dis, 2015, 697404

Mullapudi A, 2016, Risk of Parkinson's disease in the users of antihypertensive agents: an evidence from the meta‐analysis of observational studies, J Neurodegener Dis, 2016, 5780809

10.1016/S0024-3205(97)00881-3

10.7326/M19-2534

10.1016/j.nbd.2011.04.007

10.1007/BF00543970

10.1038/nature05865

10.1172/JCI95898

10.18632/oncotarget.17618

10.1002/mds.25639

10.7326/M20-1023

10.1002/j.1552-4604.1988.tb03098.x

10.1038/clpt.1991.102

10.1002/bmc.2977

10.1212/01.wnl.0000277648.63931.c0

10.1016/S1474-4422(06)70602-0

10.1002/ana.410400116

10.1002/mds.20361

10.1056/NEJM199301213280305

10.1002/acn3.317

10.1146/annurev-pharmtox-010818-021214

10.1523/JNEUROSCI.4742-09.2009

10.3389/fnagi.2019.00382

10.1093/brain/awt134

10.1097/HJH.0b013e3283472643

10.1111/j.1600-0773.1993.tb00585.x

10.1093/ajh/6.3.70S

10.1016/j.pnpbp.2004.08.014

10.1523/JNEUROSCI.21-16-05944.2001

10.1038/nrn.2016.178

10.1038/nn.3209

10.1038/nn.3717

10.1038/clpt.1990.120

10.2165/00002512-199609010-00003

Isradipine [package insert].Pulaksi TN:AvKARE Inc. 2019.

10.1046/j.1365-2125.2003.02007.x

10.2174/138920011796504527

10.2298/ABS160609094O

10.1016/j.nbd.2010.08.020

Urien S, 1987, Effect of the binding of isradipine and darodipine to different plasma proteins on their transfer through the rat blood‐brain barrier. Drug binding to lipoproteins does not limit the transfer of drug, J Pharmacol Exp Ther, 242, 349

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Clinical and Translational Neurology

Tập 8 Số 3

603-612

Thông tin tác giả