Sự Tái Tạo Bên Trong Của Động Mạch Chủ Thỏ Bị Chặn Bởi Thuốc Ức Chế Matrix Metalloproteinase Doxycycline

Journal of Vascular Research - Tập 41 Số 2 - Trang 157-165 - 2004
David W. Courtman1,2,3, Christopher Franco1, Qinghe Meng3, Michelle P. Bendeck1,3
1Departments of Laboratory Medicine and Pathobiology and
2Surgery, University of Toronto, Toronto, Ont., Canada
3Terrence Donnelly Cardiovascular Research Laboratories, St. Michael's Hospital,

Tóm tắt

Sự tái tạo động mạch co lại chiếm một tỷ lệ đáng kể trong mất mát lòng mạch trong quá trình xơ vữa động mạch và hẹp sau khi điều trị đặt bóng. Nghiên cứu gần đây cho thấy rằng sự tái tạo co lại được điều hòa bởi sự chuyển hóa của ma trận ngoại bào. Chúng tôi giả thuyết rằng sự tái tạo có thể được giảm nhẹ nhờ điều trị bằng chất ức chế matrix metalloproteinase (MMP) doxycycline, được cho là an toàn và hiệu quả. Động mạch chủ bụng ở thỏ cái đã bị làm trần bằng một ống thông đặt bóng 4-Fr, và bị thương lại sau 3 tuần. Việc điều trị bằng 30 mg/kg/ngày doxycycline bắt đầu vào ngày trước khi bị thương lần hai. Sau 6 tuần sau khi bị thương, diện tích lòng mạch đo được là 13.1 ± 1.2 mm<sup>2</sup> ở nhóm chứng so với 17.5 ± 1.6 mm<sup>2</sup> ở thỏ được điều trị doxycycline (p = 0.05). Sau 4 ngày sau khi bị thương, hoạt động của MMP-2 tăng lên so với nhóm chứng không bị thương, nhưng việc điều trị doxycycline đã giảm hoạt động của MMP-2. Việc điều trị doxycycline cũng đã ức chế việc lắng đọng collagen dạng sợi trong lớp trong mạch lên đến 87% như được phát hiện bằng kính hiển vi phân cực. Doxycycline là một chất ức chế hiệu quả đối với sự tái tạo động mạch co lại trong động mạch chủ thỏ. Việc điều trị đã giảm hoạt động của MMP và làm giảm lượng lắng đọng ma trận ngoại bào, đặc biệt là trong lớp trong.

Từ khóa

#tái tạo động mạch #doxycycline #ức chế MMP #ma trận ngoại bào #xơ vữa động mạch

Tài liệu tham khảo

10.1016/S0021-9150(02)00035-7

10.1016/S0008-6363(02)00467-4

10.1067/mva.2001.117891

10.1161/01.STR.0000038098.04291.F6

10.1016/S0022-4804(02)00036-7

10.1038/381811a0

10.1159/000051095

10.1161/hq0102.101129

10.1002/(SICI)1097-4644(19960301)60:3<341::AID-JCB6>3.0.CO;2-W

10.1074/jbc.272.50.31504

10.1016/S0735-1097(02)01873-9

10.1016/S0092-8674(00)81768-7

10.1161/01.ATV.0000058404.92759.32

10.1073/pnas.93.24.14014