Nghiên cứu về tương tác tĩnh điện và liên kết hydro từ glutathione và vai trò của chúng trong việc xác định quang phổ quang học và hóa học chuyển giao cluster [2Fe–2S] của Grx5

JBIC Journal of Biological Inorganic Chemistry - Tập 23 - Trang 241-252 - 2017
Sambuddha Sen1, Claudia Bonfio2, Sheref S. Mansy2, J. A. Cowan1
1Department of Chemistry and Biochemistry, The Ohio State University, Columbus, USA
2CIBIO, University of Trento, Povo, Italy

Tóm tắt

Glutaredoxin 5 (Grx5) ở người là một trong những thành phần cốt lõi của cơ chế lắp ráp và vận chuyển cụm sắt-lưu huỳnh (Isc), và đóng vai trò như một chất mang cụm trung gian, có khả năng truyền tải cụm từ protein khung Isu đến các protein mục tiêu. Peptide ba amino acid glutathione có sự liên quan mật thiết trong vai trò này, cung cấp sự phối hợp cysteinyl cho trung tâm sắt của cụm [2Fe–2S] liên kết với Grx5. Grx5 có một túi gắn kết glutathione được xác định rõ với các dư lượng acid amin protein cung cấp nhiều liên kết ion và hydrogen đến glutathione liên kết. Trong báo cáo này, chúng tôi đã điều tra tầm quan trọng của những tương tác này trong độ chiral của cụm và tính phản ứng trao đổi bằng cách hệ thống thay đổi các liên kết quan trọng thông qua việc thay thế amino acid tự nhiên và không tự nhiên để làm gián đoạn các liên kết từ cả protein và glutathione. Grx5 nguyên bản có thể được tái tạo lại với tất cả các dẫn xuất glutathione đã sử dụng, cũng như các ligand thiol khác như DTT hoặc l-cystein, thông qua tái tạo hóa học trong ống nghiệm, và các protein holo được phát hiện có khả năng truyền tải cụm [2Fe–2S] tới apo ferredoxin 1 với tốc độ tương đương. Tuy nhiên, quang phổ phân cực hình tròn của các dẫn xuất này hiển thị sự khác biệt rõ rệt phản ánh những biến động trong độ chiral cục bộ của cụm. Những nghiên cứu này cung cấp một hiểu biết phân tử chi tiết về các tương tác giữa glutathione và protein trong holo Grx5, định nghĩa cả về quang phổ cụm và hóa học trao đổi.

Từ khóa

#Glutaredoxin 5 #glutathione #cụm sắt-lưu huỳnh #tương tác protein #quang phổ phân cực hình tròn #hóa học chuyển giao

Tài liệu tham khảo

Couturier J, Przybyla-Toscano J, Roret T, Didierjean C, Rouhier N (2015) Biochim Biophys Acta 1853:1513–1527 Mühlenhoff U, Gerber J, Richhardt N, Lill R (2003) EMBO J 22:4815–4825 Uzarska MA, Dutkiewicz R, Freibert SA, Lill R, Muhlenhoff U (2013) Mol Biol Cell 24:1830–1841 Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007) Blood 110:1353–1358 Kim KD, Chung WH, Kim HJ, Lee KC, Roe JH (2010) Biochem Biophys Res Commun 392:467–472 Banci L, Brancaccio D, Ciofi-Baffoni S, Del Conte R, Gadepalli R, Mikolajczyk M, Neri S, Piccioli M, Winkelmann J (2014) Proc Natl Acad Sci USA 111:6203–6208 Brancaccio D, Gallo A, Mikolajczyk M, Zovo K, Palumaa P, Novellino E, Piccioli M, Ciofi-Baffoni S, Banci L (2014) J Am Chem Soc 136:16240–16250 Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011) Biochem J 433:303–311 Sen S, Cowan JA (2017) J Biol Inorg Chem 22:1075–1087 Wu S-P, Wu G, Surerus KK, Cowan JA (2002) Biochemistry 41:8876–8885 Xia B, Cheng H, Bandarian V, Reed GH, Markley JL (1996) Biochemistry 35:9488–9495 Jensen KJ, Shelton PT, Pedersen SL (2013) Peptide synthesis and applications. Springer, New York Jones RN, Shimokoshi K (1983) Appl Spectrosc 37:59–67 Kauppinen JK, Moffatt DJ, Mantsch HH, Cameron DG (1981) Appl Spectrosc 35:271–276 Moulis JM, Meyer J (1982) Biochemistry 21:4762–4771 Kuzmic P (1996) Anal Biochem 237:260–273 Wachnowsky C, Fidai I, Cowan JA (2016) FEBS Lett. 590:4531–4540 Haunhorst P, Berndt C, Eitner S, Godoy JR, Lillig CH (2010) Biochem Biophys Res Commun 394:372–376 Zhang B, Bandyopadhyay S, Shakamuri P, Naik SG, Huynh BH, Couturier J, Rouhier N, Johnson MK (2013) J Am Chem Soc 135:15153–15164 Abdalla M, Dai YN, Chi CB, Cheng W, Cao DD, Zhou K, Ali W, Chen Y, Zhou CZ (2016) Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Commun 72:732–737 Picciocchi A, Saguez C, Boussac A, Cassier-Chauvat C, Chauvat F (2007) Biochemistry 46:15018–15026 Iwema T, Picciocchi A, Traore DAK, Ferrer J-L, Chauvat F, Jacquamet L (2009) Biochemistry 48:6041–6043 Lillig CH, Berndt C, Vergnolle O, Lonn ME, Hudemann C, Bill E, Holmgren A (2005) Proc Natl Acad Sci USA 102:8168–8173 Johansson C, Kavanagh KL, Gileadi O, Oppermann U (2007) J Biol Chem 282:3077–3082 Zhou N, Luo Z, Luo J, Fan X, Cayabyab M, Hiraoka M, Liu D, Han X, Pesavento J, Dong CZ, Wang Y, An J, Kaji H, Sodroski JG, Huang Z (2002) J Biol Chem 277:17476–17485 Elgán TH, Berndt KD (2008) J Biol Chem 283:32839–32847 Carrasco MR, Still WC (1995) Chem Biol 2:205–212