Tính phân bố nội tạng của các đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì trong ung thư phổi và mối tương quan của nó với đáp ứng với gefitinib

Các đột biến soma được giới thiệu vào gen thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) là những yếu tố quan trọng để xác định phản ứng điều trị với gefitinib. Các xét nghiệm chẩn đoán hiện tại đánh giá tình trạng đột biến tổng thể của EGFR trong mô ung thư, và có thể bỏ qua sự hiện diện của các tế bào ung thư không bị đột biến, không đáp ứng với gefitinib. Hai mươi mốt bệnh nhân NSCLC có đột biến EGFR đã được tuyển chọn cho nghiên cứu. Tất cả bệnh nhân đều được điều trị bằng gefitinib sau khi phẫu thuật. Năm mươi đến sáu mươi vùng của các khối u NSCLC đã được lấy mẫu từ mỗi mô, và tình trạng đột biến EGFR của chúng được xác định bằng phương pháp mở rộng mồi. Phương pháp này phân biệt giữa các tế bào ung thư dương tính và âm tính với đột biến EGFR trong cùng một mô khối u. Mười lăm mô chỉ bao gồm các tế bào có đột biến EGFR, nhưng sáu mô còn lại chứa cả tế bào đã đột biến và chưa đột biến. Thời gian tiến triển bệnh và tỷ lệ sống sót tổng thể sau điều trị gefitinib ngắn hơn đáng kể ở những bệnh nhân có sự đa dạng EGFR (P = 0.009 và P = 0.003, tương ứng). Một tỷ lệ đáng kể của NSCLC chứa một quần thể đa dạng bao gồm cả tế bào ung thư có đột biến và không có đột biến EGFR, dẫn đến sự giảm đáp ứng với gefitinib. Đặc điểm di truyền đa dạng trong khối u của một phân tử mục tiêu như EGFR sẽ là một yếu tố quan trọng cần xem xét khi điều trị bệnh nhân bằng các tác nhân nhắm mục tiêu phân tử. (Cancer Sci 2008; 99: 929–935)