Aβ-Amyloid Intraneuronal Đi trước sự phát triển của mảng bám amyloid trong hội chứng Down
Tóm tắt
Bối cảnh.—Các bệnh nhân mắc hội chứng Down sống đến tuổi trung niên đều phát triển những đặc điểm bệnh lý thần kinh của bệnh Alzheimer, tạo ra một tình huống độc đáo để nghiên cứu sự phát triển sớm và liên tiếp của những thay đổi này.
Mục tiêu.—Nghiên cứu sự phát triển của các mảng bám amyloid, các mảng bám già (senile plaques), phản ứng của tế bào thần kinh đuôi (astrocytes) và tế bào microglia, cũng như các búi sợi thần kinh (neurofibrillary tangles) trong não của những cá nhân trẻ tuổi (<30 tuổi) mắc hội chứng Down.
Phương pháp.—Nghiên cứu mô học và nghiên cứu hóa miễn dịch tế bào của một loạt các bộ não từ pháp y (n = 14, từ các đối tượng từ 11 tháng đến 56 tuổi, trong đó có 9 đối tượng <30 tuổi) được khảo sát tại Văn phòng Giám đốc Y tế của Bang Maryland và Bệnh viện Johns Hopkins.
Kết quả.—Những quan sát chính bao gồm sự hiện diện của sự nhuộm Aβ nội tế bào trong hồi hải mã và vỏ não của các bệnh nhân hội chứng Down rất trẻ (trước sự lắng đọng Aβ ngoại bào) và sự hình thành các mảng bám già và các búi sợi thần kinh.
Kết luận.—Chúng tôi đề xuất chuỗi sự kiện sau trong sự phát triển của những thay đổi bệnh lý thần kinh của bệnh Alzheimer ở hội chứng Down: (1) tích lũy Aβ nội bào trong các tế bào thần kinh và tế bào đuôi, (2) lắng đọng Aβ ngoại bào và hình thành các mảng bám khuếch tán, và (3) phát triển các mảng bám thần kinh và các búi sợi thần kinh với sự kích hoạt của các tế bào microglia.
Từ khóa
#Hội chứng Down #bệnh Alzheimer #mảng bám amyloid #búi sợi thần kinh #tế bào microgliaTài liệu tham khảo
Cork, 1990, Neuropathology of Down syndrome and Alzheimer disease., Am J Med Genet Suppl, 7, 282
Hof, 1995, Age-related distribution of neuropathologic changes in the cerebral cortex of patients with Down's syndrome., Arch Neurol, 52, 379, 10.1001/archneur.1995.00540280065020
Hyman, 1995, Neuropathological changes in Down's syndrome hippocampal formation: effect of age and apolipoprotein E genotype., Arch Neurol, 52, 373, 10.1001/archneur.1995.00540280059019
Mann, 1989, The pattern of acquisition of plaques and tangles in the brains of patients under 50 years of age with Down's syndrome., J Neurol Sci, 89, 169, 10.1016/0022-510X(89)90019-1
Mann, 1986, The topography of plaques and tangles in Down's syndrome patients of different ages., Neuropathol Appl Neurobiol, 12, 447, 10.1111/j.1365-2990.1986.tb00053.x
Masters, 1985, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome., Proc Natl Acad Sci U S A, 82, 4245, 10.1073/pnas.82.12.4245
Rumble, 1989, Amyloid A4 protein and its precursor in Down's syndrome and Alzheimer's disease., N Engl J Med, 320, 1446, 10.1056/NEJM198906013202203
Whalley, 1982, The dementia of Down's syndrome and its relevance to aetiological studies of Alzheimer's disease., Ann N Y Acad Sci, 396, 39, 10.1111/j.1749-6632.1982.tb26842.x
Burger, 1973, The development of the pathologic changes of Alzheimer's disease and senile dementia in patients with Down's syndrome., Am J Pathol, 73, 457
Wisniewski, 1985, Occurrence of neuropathological changes and dementia of Alzheimer's disease in Down's syndrome., Ann Neurol, 17, 278, 10.1002/ana.410170310
Fukuoka, 1990, Histopathological studies on senile plaques in brains of patients with Down's syndrome., Kobe J Med Sci, 36, 153
Das, 1995, Cognitive decline due to aging among persons with Down syndrome., Res Dev Disabil, 16, 461, 10.1016/0891-4222(95)00030-5
Mann, 1992, The time course of pathological events in Down's syndrome with particular reference to the involvement of microglial cells and deposits of β/A4., Neurodegeneration, 1, 201
Iwatsubo, 1995, Amyloid β protein (Aβ) deposition: Aβ42(43) precedes Aβ40 in Down syndrome., Ann Neurol, 37, 294, 10.1002/ana.410370305
Lemere, 1996, Sequence of deposition of heterogeneous amyloid β-peptides and APO E in Down syndrome: implications for initial events in amyloid plaque formation., Neurobiol Dis, 3, 16, 10.1006/nbdi.1996.0003
Teller, 1996, Presence of soluble amyloid β-peptide precedes amyloid plaque formation in Down's syndrome., Nature Med, 2, 93, 10.1038/nm0196-93
Cras, 1990, Neuronal and microglial involvement in β-amyloid protein deposition in Alzheimer's disease., Am J Pathol, 137, 241
Wisniewski, 1998, Diffuse, lake-like amyloid-β deposits in the parvopyramidal layer of the presubiculum in Alzheimer's disease., J Neuropathol Exp Neurol, 57, 674, 10.1097/00005072-199807000-00004
Egensperger, 1998, Microglial activation in Alzheimer disease: association with APOE genotype., Brain Pathol, 8, 439, 10.1111/j.1750-3639.1998.tb00166.x
Yamamoto, 1986, A comparative study of modified Bielschowsky, Bodian and thioflavin s stains on Alzheimer's neurofibrillary tangles., Neuropathol Appl Neurobiol, 12, 3, 10.1111/j.1365-2990.1986.tb00677.x
Mehta, 1998, Increased plasma amyloid beta protein 1–42 levels in Down syndrome., Neurosci Lett, 241, 13, 10.1016/S0304-3940(97)00966-X
Mirra, 1993, Making the diagnosis of Alzheimer's disease: a primer for practicing pathologists., Arch Pathol Lab Med, 117, 132
Troncoso, 1998, Neuropathology of preclinical and clinical late-onset familial Alzheimer's disease., Ann Neurol, 43, 673, 10.1002/ana.410430519
Martin, 1994, Synaptic pathology and glial responses to neuronal injury precede the formation of senile plaques and amyloid deposits in the aging cerebral cortex., Am J Pathol, 145, 1358
LaFerla, 1997, Neuronal cell death in Alzheimer's disease correlates with apoE uptake and intracellular Aβ stabilization., J Clin Invest, 100, 310, 10.1172/JCI119536
Skovrosky, 1998, Detection of a novel intraneuronal pool of insoluble amyloid beta protein that accumulates with time in culture., J Cell Biol, 141, 1031, 10.1083/jcb.141.4.1031
Cataldo, 1997, Increased neuronal endocytosis and protease delivery to early endosomes in sporadic Alzheimer's disease: neuropathologic evidence for a mechanism of increased β-amyloidogenesis., J Neurosci, 17, 6142, 10.1523/JNEUROSCI.17-16-06142.1997