Stefan Bernhard1, Stefan Hug1, Alexander Elias Paul Stratmann1, M Erber1, Laura Vidoni1, Christiane Leonie Knapp1, Bertram Dietrich Thomaß1, Michael Fauler2, Bo Nilsson3, Kristina Nilsson Ekdahl4,3, Karl Föhr5, Christian Braun6,1, Lisa Wohlgemuth1, Markus Huber‐Lang1, David Alexander Christian Messerer5,1
1Institute of Clinical and Experimental Trauma Immunology, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany
2Institute of General Physiology, University of Ulm, Ulm, Germany
3Rudbeck Laboratory, Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University, Uppsala, Sweden
4Centre of Biomaterials Chemistry, Linnaeus University, Kalmar, Sweden
5Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany
6Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, University Hospital of Ulm, Ulm, Germany
Tóm tắt
Phản ứng đủ của các đại thực bào neutrophil được kích thích bởi interleukin (IL)-8 là rất quan trọng trong quá trình viêm hệ thống, chẳng hạn như trong nhiễm trùng huyết hoặc chấn thương nặng. Thêm vào đó, IL-8 được sử dụng lâm sàng như một dấu ấn sinh học của các quá trình viêm. Tuy nhiên, các tác động của IL-8 lên các yếu tố điều chỉnh chính của các đặc tính của bạch cầu neutrophil, chẳng hạn như pH nội bào (pH<sub>i</sub>), phụ thuộc vào các protein vận chuyển ion và trong quá trình viêm vẫn chưa được làm sáng tỏ. Do đó, chúng tôi đã điều tra chi tiết những thay đổi cơ bản trong pH<sub>i</sub>, hình dạng tế bào và hoạt động hóa học được khơi dậy bởi IL-8. Sử dụng các phương pháp chảy tế bào, chúng tôi xác định rằng hoạt động tế bào được kích thích bởi IL-8 phần lớn phụ thuộc vào các kênh ion và bơm vận chuyển cụ thể, chẳng hạn như exchanger natri-hydro (NHE1) và dòng natri không phụ thuộc NHE1. Việc tiếp xúc neutrophil trong ống nghiệm với môi trường viêm vi mô có chứa N-formyl-Met-Leu-Phe, LPS, hoặc IL-8 đã dẫn đến phản ứng giảm về việc tăng kích thước tế bào và pH. Động lực chi tiết của sự giảm phản ứng của bạch cầu neutrophil có thể được minh họa trong một phép đo cytofluorimetric gần như thời gian thực. Cuối cùng, sự suy giảm do LPS tác động đến phản ứng do IL-8 gây ra ở bạch cầu neutrophil đã được xác nhận trong một mô hình máu toàn phần của con người không sử dụng động vật, có tính chuyển giao. Tổng thể, chúng tôi cung cấp những hiểu biết cơ chế mới về sự tương tác của IL-8 với bạch cầu neutrophil và báo cáo chi tiết về sự thay đổi của nó trong tình trạng viêm hệ thống.
