Wolfgang Oster1, Marion A. Brach1, Hans-Jurgen Gruss1, Roland Mertelsmann1, Friedhelm Herrmann1
1Department of Internal Medicine I, University of Freiburg Medical Center, Freiburg and Behringwerke AG, Marburg, Germany.
Tóm tắt
Tóm tắt
Trong báo cáo này, chúng tôi cho thấy rằng yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu trung tính-macro tái tổ hợp của người (rhGM-CSF) và rh macrophage (M)-CSF tác động đến sự tích lũy mRNA interleukin-1 beta (IL-1 beta) trong các thực bào đơn nhân máu (MNP) lấy từ máu. Việc điều trị bằng GM-CSF và M-CSF cho MNP cũng liên quan đến sự tiết IL-1 beta. Sự điều chỉnh việc biểu hiện mRNA IL-1 beta do GM-CSF và M-CSF tác động bao gồm các cơ chế phiên mã và sau phiên mã. Tuy nhiên, tác động của IL-3 lên tổng hợp mRNA IL-1 beta khác với các yếu tố kích thích thuộc địa khác: Trong khi GM-CSF và M-CSF làm tăng hoạt tính gắn kết của yếu tố hạt nhân (NF) kappa B, việc điều trị bằng IL-3 cho MNP không có ảnh hưởng sâu sắc đến sự gắn kết của NF kappa B với DNA. Hơn nữa, IL-3 giảm tỷ lệ phiên mã của gen IL-1 beta và chỉ có tác động nhỏ đến sự ổn định của mRNA IL-1 beta, mà GM-CSF và M-CSF làm tăng lên. Tuy nhiên, IL-3 làm tăng sự tích lũy mRNA IL-1 beta do M-CSF gây ra thông qua các cơ chế sau phiên mã chưa được biết đến có thể liên quan đến sự gia tăng biểu hiện mRNA thụ thể M-CSF (tức là, c-fms), có thể phát hiện ở các thực bào đơn nhân khi tiếp xúc với IL-3.
