Interferon‐α tăng cường biểu hiện CD317 và hoạt động chống khối u của kháng thể đơn dòng chống CD317 trong các mô hình ghép tế bào ung thư biểu mô thận

Kháng thể đơn dòng murine (mAHM) và kháng thể đơn dòng người hóa (AHM) chống lại CD317 (còn được gọi là tetherin, BST2, hoặc kháng nguyên HM1.24), được biểu hiện ưu tiên trong các tế bào B ác tính như đa u tủy, đã thể hiện hiệu ứng chống khối u nhờ vào hoạt động độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể (ADCC). Các yếu tố đáp ứng interferon (IFN) tiềm tàng IRF‐1/2 và ISGF3 có mặt trong trình tự khởi động của gen CD317, và IFN đã được sử dụng để điều trị không chỉ các bệnh tăng sinh tủy xương mà còn cả các khối u rắn như ung thư biểu mô thận (RCC) và u hắc tố. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của IFN đến biểu hiện CD317 và hoạt động chống khối u của AHM và mAHM trong RCC và u hắc tố. Các thí nghiệm phân tích tế bào dòng chảy và ADCC in vitro với các tế bào hiệu ứng người hoặc chuột cho thấy rằng IFN‐α đã làm tăng đáng kể lượng CD317 trên bề mặt tế bào và tăng cường hoạt động ADCC của mAHM và AHM trên các tế bào RCC và ở một mức độ ít hơn trên các tế bào u hắc tố. Việc tiêm IFN‐α vào chuột mang mô ghép RCC cũng làm tăng biểu hiện CD317 trong các tế bào khối u. Khi được đồng tiêm với IFN‐α, mAHM thể hiện hoạt động chống khối u sâu sắc hơn trong cả hai mô hình mô ghép RCC nhạy cảm và không nhạy cảm với IFN‐α. Do đó, AHM phối hợp với IFN‐α có thể là một liệu pháp hiệu quả trong điều trị RCC. (Cancer Sci 2008; 99: 2461–2466)