Interferon‐α tăng cường biểu hiện CD317 và hoạt động chống khối u của kháng thể đơn dòng chống CD317 trong các mô hình ghép tế bào ung thư biểu mô thận

Cancer Science - Tập 99 Số 12 - Trang 2461-2466 - 2008
Shigeto Kawai1, Yumiko Azuma1, Etsuko Fujii2, Kou Furugaki1, Shuji Ozaki3, Toshio Matsumoto3, Masaaki Kosaka4, Hisafumi Yamada‐Okabe1,5
1Pharmaceutical Research Department, Chugai Pharmaceutical, 200 Kajiwara, Kamakura, Kanagawa 247-8530
2Safety Assessment Department, Chugai Pharmaceutical and
3Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School and Division of Transfusion Medicine, Tokushima University Hospital, Tokushima 770-8503
4Tokushima Red Cross Blood Center, Tokushima 770-0044, Japan
5Research Planning and Coordination Department, 1-135 Komakado, Gotemba, Shizuoka 412-8513

Tóm tắt

Kháng thể đơn dòng murine (mAHM) và kháng thể đơn dòng người hóa (AHM) chống lại CD317 (còn được gọi là tetherin, BST2, hoặc kháng nguyên HM1.24), được biểu hiện ưu tiên trong các tế bào B ác tính như đa u tủy, đã thể hiện hiệu ứng chống khối u nhờ vào hoạt động độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể (ADCC). Các yếu tố đáp ứng interferon (IFN) tiềm tàng IRF‐1/2 và ISGF3 có mặt trong trình tự khởi động của gen CD317, và IFN đã được sử dụng để điều trị không chỉ các bệnh tăng sinh tủy xương mà còn cả các khối u rắn như ung thư biểu mô thận (RCC) và u hắc tố. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của IFN đến biểu hiện CD317 và hoạt động chống khối u của AHM và mAHM trong RCC và u hắc tố. Các thí nghiệm phân tích tế bào dòng chảy và ADCC in vitro với các tế bào hiệu ứng người hoặc chuột cho thấy rằng IFN‐α đã làm tăng đáng kể lượng CD317 trên bề mặt tế bào và tăng cường hoạt động ADCC của mAHM và AHM trên các tế bào RCC và ở một mức độ ít hơn trên các tế bào u hắc tố. Việc tiêm IFN‐α vào chuột mang mô ghép RCC cũng làm tăng biểu hiện CD317 trong các tế bào khối u. Khi được đồng tiêm với IFN‐α, mAHM thể hiện hoạt động chống khối u sâu sắc hơn trong cả hai mô hình mô ghép RCC nhạy cảm và không nhạy cảm với IFN‐α. Do đó, AHM phối hợp với IFN‐α có thể là một liệu pháp hiệu quả trong điều trị RCC. (Cancer Sci 2008; 99: 2461–2466)

Từ khóa

#Interferon‐α #CD317 #kháng thể đơn dòng #ung thư biểu mô thận

Tài liệu tham khảo

10.1006/bbrc.1999.0683

10.1182/blood.V84.6.1922.1922

10.1038/nature06553

10.1016/S0161-5890(99)00029-2

Ozaki S, 1997, Immunotherapy of multiple myeloma with a monoclonal antibody directed against a plasma cell‐specific antigen, HM1.24, Blood, 90, 3179, 10.1182/blood.V90.8.3179

Kawai S, 2006, Antitumor activity of humanized monoclonal antibody against HM1.24 antigen in human myeloma xenograft models, Oncol Rep, 15, 361

PowlesR YongK SirohiBet al.Humanized anti‐HM1.24 antibody (AHM): phase I study in patients with relapsed or refractory myeloma.Proceedings of the Japanese Multiple Myeloma Forum; 3 November 2003 Hokkaido Japan.

10.1093/annonc/mdi002

10.1038/sj.bjc.6602978

10.3322/CA.2007.0010

10.1200/JCO.2001.19.16.3622

10.1097/00008390-200510000-00001

10.1200/JCO.2005.03.202

10.1517/13543784.12.9.1545

Ozaki S, 1999, Humanized anti‐HM1.24 antibody mediates myeloma cell cytotoxicity that is enhanced by cytokine stimulation of effector cells, Blood, 93, 3922, 10.1182/blood.V93.11.3922

10.1016/j.leukres.2005.11.023

10.1007/s00262-002-0268-4

10.1038/sj.bjc.6601617

10.1182/blood-2005-06-2219

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cancer Science

Tập 99 Số 12

2461-2466

Thông tin tác giả