Tương tác giữa estrogen và các con đường tín hiệu của yếu tố tăng trưởng giống insulin trong tế bào ung thư vú ở người.

Estrogen và yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) đóng vai trò như các tác nhân nguyên phát (mitogens) thúc đẩy sự tăng sinh tế bào trong mô vú bình thường cũng như trong các khối u vú. Cả hai hormone này đã được chứng minh là có vai trò trong sự phát triển của ung thư vú và được phát hiện kích hoạt nhiều con đường tín hiệu dẫn đến sự tăng sinh của các dòng tế bào ung thư vú người trong ống nghiệm. Ban đầu, người ta cho rằng các tác nhân này thể hiện tác động nguyên phát của chúng thông qua các con đường riêng biệt, nhưng một lượng lớn bằng chứng cho thấy rằng các con đường tín hiệu trung gian bởi IGF và estrogen có sự liên kết chặt chẽ với nhau. 17beta-estradiol (E2) đã được chứng minh là làm tăng cường tín hiệu IGF ở nhiều cấp độ. Việc điều trị bằng E2 ở tế bào ung thư vú làm thay đổi sự biểu hiện của gần như tất cả các thành viên trong gia đình IGF bao gồm IGF-I, IGF-II, protein liên kết IGF, thụ thể IGF loại I (IGF-RI) và chất nền thụ thể insulin 1. Thụ thể estrogen liên kết với ligand đã được báo cáo là kết hợp và kích hoạt trực tiếp IGF-RI. Ngược lại, tín hiệu IGF cũng đã được báo cáo là làm tăng cường sự kích hoạt thụ thể estrogen trong các tế bào ung thư vú người bằng cách kích thích phosphoryl hóa thụ thể estrogen. Cuối cùng, một số nhóm nghiên cứu đã mô tả các tác động hiệp đồng của sự kết hợp giữa E2 và IGF-I trong việc gia nhập vào pha S ở các dòng tế bào khối u vú. Tại đây, chúng tôi xem xét các báo cáo gần đây, thường mâu thuẫn, mô tả các tác động của E2 và IGF đối với sự tăng sinh của các tế bào khối u vú, với sự nhấn mạnh đặc biệt vào các tác động hiệp đồng của hai hormone này.