Các thụ thể lai Insulin/IGF-1: Ý nghĩa đối với kiểu hình tác động thống trị trong các hội chứng kháng insulin

Các thụ thể insulin và IGF-1 cổ điển là các phức hợp heterotetrameric α₂β₂ được tổng hợp từ hai tiền thụ thể αβ giống hệt nhau [1,2]. Tuy nhiên, dữ liệu gần đây cho thấy mạnh mẽ rằng các tiền thụ thể αβ khác nhau có thể kết hợp để tạo ra các loài holoreceptor lai cả trong in vivo và in vitro [3-6,41]. Bài tổng quan này chủ yếu tập trung vào hai loại thụ thể lai. Loại thứ nhất là thụ thể lai insulin/IGF-1 được tạo ra bằng cách kết hợp một tiền thụ thể insulin αβ với một tiền thụ thể IGF-1 αβ. Loại thứ hai là loại hình thành từ một tiền thụ thể insulin hoặc IGF-1 αβ kiểu hoang dã (kinase-đang hoạt động) và một tiền thụ thể insulin αβ đột biến (kinase-không hoạt động). Mặc dù các thuộc tính chức năng của thụ thể lai insulin/IGF-1 chưa được xác định hoàn toàn, nhưng các thụ thể lai kiểu hoang dã/đột biến về cơ bản là không hoạt động kinase dưới cơ chất [6]. Dữ liệu này cho thấy rằng tiền thụ thể αβ đột biến tạo ra một sự ức chế chuyển thể lên tiền thụ thể αβ kiểu hoang dã trong phức hợp holoreceptor α₂β₂. Khiếm khuyết trong hoạt động kinase dưới cơ chất này có thể góp phần vào khiếm khuyết phân tử dưới đây của một số hội chứng kháng insulin và tiểu đường nặng. Những cá thể dị hợp tử biểu hiện cả tiền thụ thể insulin kiểu hoang dã và đột biến bị thiếu tyrosine kinase cho thấy các mức độ kháng insulin và tiểu đường khác nhau [7-11]. Ngoài ra, các dòng tế bào biểu hiện cả thụ thể insulin kiểu hoang dã nội sinh và những thụ thể insulin kinase-đột biến bị chuyển gen cho thấy sự nhạy cảm và phản ứng với insulin và IGF-1 giảm rõ rệt [12-14]. Sự hình thành các thụ thể lai dẫn đến việc chấm dứt sớm quá trình truyền tín hiệu insulin có thể là một cơ chế dẫn đến quan sát rằng các thụ thể không hoạt động kinase ức chế chức năng của các thụ thể tự nhiên.