Những hiểu biết từ các phép tính hóa học lượng tử ab initio về các dạng tautomery ưa thích và tính chất gắn kết với CDK2 của các pyrazolopyridine đã thay thế

Biopolymers - Tập 80 Số 2-3 - Trang 312-318 - 2005
José S. Duca1, Vincent Madison1
1Department of Structural Chemistry, Schering‐Plough Research Institute, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033

Tóm tắt

Tóm tắtCác phép tính ab initio đã được sử dụng để tính toán giá trị pKa và các tính chất tautomer của một loạt các pyrazolopyridine đã thay thế. Kết quả cho thấy tautomer trung tính 1H chiếm ưu thế, nhưng khi proton hóa, proton này sẽ di chuyển để tạo thành tautomer tích điện ưa thích [2H,7H]. Tính bazơ của các pyrazolopyridine có mối liên hệ với khả năng cho điện của nhóm thay thế ở vị trí 4. Các phép tính năng lượng tự do ab initio cũng đã được sử dụng để xác định các yếu tố quyết định độ chặt chẽ của liên kết đối với một số chất ức chế pyrazolopyridine CDK2 được công bố gần đây. Cường độ liên kết hydro có thể là một thành phần quan trọng của độ mạnh liên kết. © 2005 Wiley Periodicals Inc. Biopolymers (Pept Sci), 2005

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1021/ja951983g

10.1021/jp020774x

10.1021/ja0201810

Schrödinger Inc.Portland OR 1991–2000.

10.1063/1.448975

Klicic J. J., 1998, Abstr Pap Am Chem S, 215, U540

10.1021/jp012533f

10.1063/1.462569

10.1063/1.456153

10.1063/1.464303

10.1021/jp953087x

10.1021/j100266a013

10.1021/j100167a045

10.1021/jp9723168

Madison V., 2002, Biophys Chem, 239, 101

10.1016/S0022-2836(95)80037-9

10.1006/jmbi.1996.0897

10.1002/1096-987X(200012)21:16<1442::AID-JCC3>3.0.CO;2-O

10.1016/S0009-2614(00)00289-X

10.1016/S0960-894X(03)00034-9

Thông tin
Thông tin xuất bản

Biopolymers

Tập 80 Số 2-3

312-318

Thông tin tác giả