Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thông tin chi tiết về đa hình gen k13-propeller và hồ sơ phản ứng DHA ex vivo từ các chủng từ Cameroon
Tóm tắt
Sự phát triển của Plasmodium falciparum kháng lại các dẫn xuất artemisinin ở Đông Nam Á là một nguồn lo ngại chính, và sự xuất hiện của kháng thuốc ở châu Phi sẽ có những hệ quả nghiêm trọng, làm gia tăng tỷ lệ tử vong và bệnh tật do sốt rét. Do đó, việc thực hiện giám sát định kỳ tại các điểm giám sát ở châu Phi hạ Sahara bằng các công cụ mạnh mẽ và dễ triển khai là rất cấp bách. Tỷ lệ biến thể của đột biến k13-propeller và các hồ sơ kiểu hình chưa được biết rõ ở châu Phi hạ Sahara. Ở đây, chúng tôi so sánh đa hình k13-propeller với độ nhạy ex vivo đối với DHA cùng với sự phản ứng sớm về sinh học và lâm sàng đối với liệu pháp kết hợp artemisinin (ACT). Các mẫu Plasmodium falciparum được thu thập vào năm 2015 tại Yaoundé (Cameroon) từ các bệnh nhân được điều trị bằng kết hợp dihydroartemisinin-piperaquine. Các mẫu này đã được phân tích về độ nhạy đối với artemisinin bằng cách sử dụng trình tự k13-propeller, thử nghiệm sống sót vòng giai đoạn ex vivo, tỷ lệ ký sinh trùng dương tính in vivo và tình trạng lâm sàng vào ngày thứ 2. Không có mẫu nào được thu thập cho thấy sự hiện diện của các đột biến kháng thuốc trong chuỗi k13-propeller. Tỷ lệ sống sót giai đoạn vòng trung bình cho tất cả 64 mẫu có thể giải thích được sau khi điều trị 6 giờ bằng 700 nM dihydroartemisinin là rất thấp, chỉ đạt 0,49% (IQR: 0–1,3). Tổng số ký sinh trùng đã được làm sạch ở 87,5% bệnh nhân và các mẫu ký sinh trùng còn lại (12,5%) cho thấy mức giảm cao về tải lượng ký sinh trùng, dao động từ 97,5 đến 99,9%. Triệu chứng lâm sàng đã biến mất ở 92,8% trường hợp. Nghiên cứu này đã chứng minh sự vắng mặt của các kiểu gen kháng k13 trong các chủng P. falciparum từ Cameroon. Chỉ có các đột biến đồng nghĩa được tìm thấy với tỷ lệ thấp (4,3%). Một sự liên kết tốt giữa các kiểu gen k13 và thử nghiệm sống sót vòng giai đoạn ex vivo hoặc dữ liệu sinh học và lâm sàng đã được thu được. Những kết quả này cung cấp cơ sở cho việc giám sát lâu dài hiệu quả của các dẫn xuất artemisinin tại châu Phi.
Từ khóa
#Plasmodium falciparum #kháng thuốc #artemisinin #k13-propeller #Cameroon #sinh lý học #liệu pháp kết hợpTài liệu tham khảo
WHO: Briefing on malaria treatment guidelines and artemisinin monotherapies. Geneva: World Health Organization; 2006. http://www.who.int/malaria/publications/atoz/meeting_briefing19april.pdf. Accessed Apr 2006.
Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM, et al. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008;359:2619–20.
Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, et al. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009;361:455–67.
Phyo AP, Nkhoma S, Stepniewska K, Ashley EA, Nair S, McGready R, et al. Emergence of artemisinin-resistant malaria on the western border of Thailand: a longitudinal study. Lancet. 2012;379:1960–6.
Amaratunga C, Sreng S, Suon S, Phelps ES, Stepniewska K, Lim P, et al. Artemisinin-resistant Plasmodium falciparum in Pursat province, western Cambodia: a parasite clearance rate study. Lancet Infect Dis. 2012;12:851–8.
Hien TT, Thuy-Nhien NT, Phu NH, Boni MF, Thanh NV, Nha-Ca NT, et al. In vivo susceptibility of Plasmodium falciparum to artesunate in Binh Phuoc Province, Vietnam. Malar J. 2012;11:355.
Kyaw MP, Nyunt MH, Chit K, Aye MM, Aye KH, Aye MM, et al. Reduced susceptibility of Plasmodium falciparum to artesunate in southern Myanmar. PLoS ONE. 2013;8:e57689.
Snow RW, Trape JF, Marsh K. The past, present and future of childhood malaria mortality in Africa. Trends Parasitol. 2001;17:593–7.
Trape JF, Pison G, Preziosi MP, Enel C, Desgrees du Lou A, Delaunay V, et al. Impact of chloroquine resistance on malaria mortality. C R Acad Sci III. 1998;321:689–97.
Vreden SG, Jitan JK, Bansie RD, Adhin MR. Evidence of an increased incidence of day 3 parasitaemia in Suriname: an indicator of the emerging resistance of Plasmodium falciparum to artemether. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2013;108:968–73.
Witkowski B, Lelievre J, Barragan MJ, Laurent V, Su XZ, Berry A, et al. Increased tolerance to artemisinin in Plasmodium falciparum is mediated by a quiescence mechanism. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:1872–7.
Menard S, Ben Haddou T, Ramadani AP, Ariey F, Iriart X, Beghain J, et al. Induction of multidrug tolerance in Plasmodium falciparum by extended artemisinin pressure. Emerg Infect Dis. 2015;21:1733–41.
Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, et al. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014;505:50–5.
Straimer J, Gnadig NF, Witkowski B, Amaratunga C, Duru V, Ramadani AP, et al. Drug resistance. K13-propeller mutations confer artemisinin resistance in Plasmodium falciparum clinical isolates. Science. 2015;347:428–31.
Witkowski B, Amaratunga C, Khim N, Sreng S, Chim P, Kim S, et al. Novel phenotypic assays for the detection of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria in Cambodia: in vitro and ex vivo drug-response studies. Lancet Infect Dis. 2013;13:1043–9.
WHO: Status report on artemisinin and ACT resistance. World Health Organisation. 2015. http://www.who.int/malaria/publications/atoz/status-rep-artemisinin-act-resistance-sept2015.pdf. Accessed Sep 2015.
Cooper RA, Conrad MD, Watson QD, Huezo SJ, Ninsiima H, Tumwebaze P, et al. Lack of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum in Uganda based on parasitological and molecular assays. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:5061–4.
Torrentino-Madamet M, Fall B, Benoit N, Camara C, Amalvict R, Fall M, et al. Limited polymorphisms in k13 gene in Plasmodium falciparum isolates from Dakar, Senegal in 2012–2013. Malar J. 2014;13:472.
Kamau E, Campino S, Amenga-Etego L, Drury E, Ishengoma D, Johnson K, et al. K13-propeller polymorphisms in Plasmodium falciparum parasites from sub-Saharan Africa. J Infect Dis. 2015;211:1352–5.
Hawkes M, Conroy AL, Opoka RO, Namasopo S, Zhong K, Liles WC, John CC, Kain KC. Slow clearance of Plasmodium falciparum in severe pediatric malaria, Uganda, 2011–2013. Emerg Infect Dis. 2015;21:1237–9.
Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, Amaratunga C, Lim P, Suon S, et al. Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2014;371:411–23.
Taylor SM, Parobek CM, DeConti DK, Kayentao K, Coulibaly SO, Greenwood BM, et al. Absence of putative artemisinin resistance mutations among Plasmodium falciparum in Sub-Saharan Africa: a molecular epidemiologic study. J Infect Dis. 2015;211:680–8.
Ndour PA, Lopera-Mesa TM, Diakite SA, Chiang S, Mouri O, Roussel C, et al. Plasmodium falciparum clearance is rapid and pitting independent in immune Malian children treated with artesunate for malaria. J Infect Dis. 2015;211:290–7.
Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Chiang S, Zeituni AE, Konate DS, Doumbouya M, et al. Plasmodium falciparum clearance rates in response to artesunate in Malian children with malaria: effect of acquired immunity. J Infect Dis. 2013;207:1655–63.
Zwang J, Dorsey G, Martensson A, d’Alessandro U, Ndiaye JL, Karema C, et al. Plasmodium falciparum clearance in clinical studies of artesunate-amodiaquine and comparator treatments in sub-Saharan Africa, 1999–2009. Malar J. 2014;13:114.
WWARN. Clinical determinants of early parasitological response to ACTs in African patients with uncomplicated falciparum malaria: a literature review and meta-analysis of individual patient data. BMC Med. 2015;13:212.