Ức chế phóng thích histamine phụ thuộc IgE từ tế bào mast phổi người phân tán do thuốc chống dị ứng và salbutamol

British Journal of Pharmacology - Tập 90 Số 2 - Trang 421-429 - 1987
Martin K. Church1,2, Jun Hiroi1,2
1Clinical Pharmacology, Centre Block, Southampton General Hospital, Southampton SO9 4XY
2Department of Pharmacology, Research Laboratories, Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd, 1-6 Kashima 2-chome, Yodogawaku, Osaka 532, Japan.

Tóm tắt

Khả năng của các thuốc chống dị ứng, natri cromoglycate (SCG), lodoxamide, traxanox, RU31156 và chất chủ vận β-adrenoceptor sulbutamol để ức chế phóng thích histamine và prostaglandin D2 (PGD2) phụ thuộc IgE được đánh giá bằng cách sử dụng các tế bào mast phổi người đã phân tán.

Các thuốc chống dị ứng là những chất ức chế yếu của sự phóng thích histamine, nồng độ cao (100–1000 μm) tạo ra < 35% ức chế. Salbutamol tạo ra 39% ức chế ở nồng độ 10 μm.

Tác dụng của cả SCG và salbutamol giảm dần theo nồng độ của chất kháng IgE được sử dụng để thách thức và mức độ phóng thích histamine.

Hiện tượng tachyphylaxis nhanh đã được quan sát thấy với tất cả các thuốc chống dị ứng nhưng không phải với salbutamol.

Đã quan sát thấy hiện tượng tachyphylaxis chéo giữa SCG và các thuốc chống dị ứng khác, gợi ý về cơ chế hoạt động chung. Không quan sát thấy hiện tượng tachyphylaxis chéo giữa SCG và salbutamol.

SCG có hiệu quả đáng kể (P < 0.001) trong việc ức chế PGD2 hơn là phóng thích histamine. Sự ức chế ưu tiên của PGD2 so với phóng thích histamine ít rõ rệt (P < 0.05) với salbutamol và không đáng kể với các thuốc chống dị ứng khác.

Các tế bào mast được phân tán bằng phương pháp tiêu hóa enzym của phổi người đã phóng thích nhiều histamine hơn khi thách thức miễn dịch so với tế bào phân tán cơ học được lấy bằng cách cắt nhỏ mô. Việc điều trị bằng enzyme của các tế bào phân tán cơ học đã loại bỏ sự khác biệt này. Các tế bào phân tán enzym và cơ học phản ứng tương tự nhau với các tác dụng ức chế của SCG và salbutamol.

Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng salbutamol là một chất ức chế hiệu quả hơn việc phóng thích trung gian từ các tế bào mast phổi người so với các thuốc chống dị ứng. Tuy nhiên, với mức độ phóng thích trung gian thấp đạt được trong quá trình phản ứng dị ứng ở người in vivo, cả salbutamol và SCG đều có khả năng là những chất ức chế hiệu quả của cả các chất trung gian được hình thành trước và mới hình thành.

Từ khóa

#sodium cromoglycate #lodoxamide #traxanox #RU31156 #β-adrenoceptor agonist #salbutamol #IgE-dependent histamine release #prostaglandin D2 #human lung mast cells #anti-allergic drugs.

Tài liệu tham khảo

Assem E.S.K., 1971, Comparison of in vivo and in vitro inhibition of the anaphylactic mechanism by β‐adrenergic stimulants and disodium cromoglycate, Immunology, 21, 729

10.1016/0091-6749(78)90099-4

10.1111/j.1476-5381.1979.tb16102.x

10.1159/000231509

10.1111/j.1365-2222.1982.tb02522.x

Church M.K., 1982, Characterization of histamine secretion from dispersed human lung mast cells: effects of anti‐IgE, calcium ionophore A23187, compound 48/80 and basic polypeptides, J. Immunol., 129, 2116, 10.4049/jimmunol.129.5.2116

10.1111/j.1476-5381.1983.tb09419.x

10.1111/j.1365-2222.1985.tb02999.x

10.1038/2161328a0

10.1159/000192762

10.1016/0006-291X(83)90337-6

Fitzpatrick F.A., 1983, Albumin‐catalysed metabolism of prostaglandin D2 identification of products formed in vitro, J. biol. Chem., 258, 11713, 10.1016/S0021-9258(17)44287-6

10.1042/cs0680427

Goose J., 1969, Passive cutaneous anaphylaxis in the rat induced by two homologous reagin‐like antibody sera and its specific inhibition with disodium cromoglycate, Immunology, 16, 749

10.1159/000232234

10.1056/NEJM198407263110401

Holgate S.T., 1984, Anaphylactic and calcium dependent generation of prostaglandin D2 (PGD2), thromboxane B2 and other cyclo‐oxygenase products of arachidonic acid by dispersed human lung cells and relationship to histamine release, J. Immunol., 133, 2138, 10.4049/jimmunol.133.4.2138

Howarth P.H., 1985, Influence of albuterol, cromolyn sodium and ipratropium bromide on the airway and circulating mediator responses to antigen bronchial provocation in asthma, Am. Rev. Respir. Dis., 132, 986

Johnson A.R., 1970, Inhibition of the release of histamine from rat mast cells: the effect of cold and adrenergic drugs on release of histamine by compound 48/80 and antigen, J. Pharmac. exp. Ther., 175, 632

10.1159/000232051

10.1111/j.1365-2222.1973.tb01321.x

Leung K.B.P., 1985, A comparison of histamine secretion from human basophils and from human lung mast cells obtained by bronchoalveolar lavage (BAL) and from dispersion of lung fragments, Clin. Sci., 68, 7P, 10.1042/cs068007Pa

Lichtenstein L.M., 1971, The immediate allergic response: in vitro action of cyclic AMP‐active and other drugs on the two stages of histamine release, J. Immunol., 107, 1131, 10.4049/jimmunol.107.4.1131

10.1172/JCI110670

10.1016/0091-6749(85)90808-5

Marquardt D.L., 1982, Characterization of rat mast cell beta‐adrenergic receptor in resting and stimulated cells by radioligand binding, J. Immunol., 129, 2122, 10.4049/jimmunol.129.5.2122

10.1159/000231602

10.1016/0091-6749(80)90040-8

Miller P.(1976).Pinnal Anaphylaxis in The Mouse.PhD Thesis Council for National Academic Awards London pp.127–132.

Miller P., 1978, Inhibition of immediate hypersensitivity reactions by a novel xanthone, RU‐31, 156, Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 231, 328

Pearce F.L., 1982, Mucosal mast cells. II. Effects of anti‐allergic compounds on histamine secretion by isolated intestinal mast cells, J. Immunol., 128, 2481, 10.4049/jimmunol.128.6.2481

Peters S.P., 1982, Dispersed human lung mast cells: pharmacologic aspects and comparison with human lung tissue fragments, Am. Rev. Respir. Dis., 126, 1034

10.1159/000231948

10.1159/000231949

10.1159/000231080

10.1126/science.6153130

10.1016/0091-6749(83)90540-7

Tung R., 1981, cAMP agonist inhibition increases at low levels of histamine release from human basophils, J. Pharmac. exp. Ther., 218, 642

10.1016/0091-6749(80)90023-8

10.1016/0006-2952(83)90585-3

10.1159/000233311