Truyền tế bào T gây độc để phòng ngừa và điều trị lymphoma do virus Epstein-Barr gây ra ở những người nhận ghép tế bào gốc đồng loại
Tóm tắt
Virus Epstein-Barr (EBV) gây ra lymphoma tế bào tủy vô hại có thể gây tử vong cho đến 25% trẻ em nhận ghép tủy xương từ những người hiến tặng không có liên quan hoặc không tương thích HLA. Bởi vì biến chứng này có vẻ phát sinh từ sự thiếu hụt tế bào T độc đặc hiệu với EBV, chúng tôi đã đánh giá sự an toàn và hiệu quả của các dòng tế bào T đa dòng (CD4+ và CD8+) lấy từ người hiến tặng như là một biện pháp phòng ngừa miễn dịch và điều trị cho lymphoma liên quan đến EBV. Chín mươi chín bệnh nhân được xem là có nguy cơ cao bị lymphoma do EBV đã nhận từ 2 đến 4 lần truyền tĩnh mạch tế bào lympho T đặc hiệu với EBV từ người hiến tặng, sau khi họ đã nhận tủy xương đã được tách tế bào T từ những người hiến tặng không tương thích HLA (n = 33) hoặc thành viên trong gia đình không tương thích (n = 6). Các hiệu ứng miễn dịch của liệu pháp này đã được theo dõi trong và sau các lần truyền. Các tế bào truyền vào được xác định qua việc phát hiện gen dấu hiệu neo. Tế bào T đặc hiệu với EBV mang dấu hiệu neo đã được xác định trong tất cả trừ 1 bệnh nhân. Phân tích DNA theo chuỗi đã phát hiện gen dấu hiệu trong thời gian dài tới 18 tuần trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi không bị can thiệp và kéo dài tới 38 tháng trong các dòng tế bào T độc đặc hiệu với EBV đã được tái tạo. Sáu bệnh nhân (15.5%) có lượng DNA-EBV tăng mạnh tại thời điểm vào học (>2,000 bản sao genome/106 tế bào đơn nhân), cho thấy sự nhân bản EBV không kiểm soát, một biến chứng có mối tương quan cao với sự phát triển sau này của bệnh lymphoma rõ ràng. Tất cả các bệnh nhân này đều có sự giảm 2 đến 4 log trong nồng độ DNA virus trong vòng 2 đến 3 tuần sau khi truyền và không ai phát triển lymphoma, xác nhận hoạt động kháng virus của tế bào từ người hiến tặng. Không có tác dụng độc hại nào có thể quy cho liệu pháp tế bào T phòng ngừa. Hai bệnh nhân khác không nhận liệu pháp phòng ngừa và phát triển lymphoma tế bào tủy rõ ràng đã phản ứng hoàn toàn với việc truyền tế bào T. Các dòng tế bào T đa dòng lấy từ người hiến tặng đặc hiệu với các protein của EBV có thể được sử dụng một cách an toàn để phòng ngừa lymphoma tế bào tủy do EBV sau khi ghép tủy xương đồng loại và cũng có thể hiệu quả trong điều trị bệnh đã thiết lập.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Barber, 1993, Peptide binding to major histocompatibility complex molecules., Annu Rev Cell Biol, 9, 163, 10.1146/annurev.cb.09.110193.001115
Janeway, 1994, Signals and signs for lymphocyte responses., Cell, 76, 275, 10.1016/0092-8674(94)90335-2
Lanzavecchia, 1993, Identifying strategies for immune intervention., Science, 260, 937, 10.1126/science.8493532
Nanda, 1995, Induction of anti-self-immunity to cure cancer., Cell, 82, 13, 10.1016/0092-8674(95)90047-0
Cheever, 1995, Immunity to oncogenic proteins., Immunol Rev, 145, 33, 10.1111/j.1600-065X.1995.tb00076.x
Houghton, 1994, Cancer antigens: Immune recognition of self and altered self., J Exp Med, 180, 1, 10.1084/jem.180.1.1
Riddell, 1995, Principles for adoptive T cell therapy of human viral diseases., Annu Rev Immunol, 13, 545, 10.1146/annurev.iy.13.040195.002553
Walter, 1995, Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor., N Engl J Med, 333, 1038, 10.1056/NEJM199510193331603
Rickinson, 1997, Human cytotoxic T lymphocyte responses to Epstein-Barr virus infection., Annu Rev Immunol, 15, 405, 10.1146/annurev.immunol.15.1.405
Ambinder, 1993, Epstein-Barr virus and childhood Hodgkin’s disease in Honduras and the United States., Blood, 81, 462, 10.1182/blood.V81.2.462.462
Straus, 1992, Epstein-Barr virus infections: Biology, pathogenesis and management., Ann Intern Med, 118, 45, 10.7326/0003-4819-118-1-199301010-00009
Kieff, 1996, Epstein-Barr virus, Fields Virology., 2397
Skinner, 1988, B cell lymphoproliferative disorders following T cell depleted allogeneic bone marrow transplantation., Am J Pediatr Hematol Oncol, 10, 112, 10.1097/00043426-198822000-00005
Shapiro, 1988, Epstein-Barr virus associated B cell lymphoproliferative disorders following bone marrow transplantation., Blood, 71, 1234, 10.1182/blood.V71.5.1234.1234
Lucas, 1996, The development of cellular immunity to Epstein-Barr virus after allogeneic bone marrow transplantation., Blood, 87, 2594, 10.1182/blood.V87.6.2594.bloodjournal8762594
Zutter, 1988, Epstein-Barr virus lymphoproliferation after bone marrow transplantation., Blood, 72, 520, 10.1182/blood.V72.2.520.520
Gerritsen, 1996, Risk factors for developing EBV-related B cell lymphoproliferative disorders (BLPD) after non-HLA-identical BMT in children., Bone Marrow Transplant, 18, 377
Heslop, 1997, Adoptive immunotherapy of EBV lymphoproliferative diseases., Immunol Rev, 157, 217, 10.1111/j.1600-065X.1997.tb00984.x
Papadopoulos, 1994, Infusions of donor leukocytes to treat Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders after allogeneic bone marrow transplantation., N Engl J Med, 330, 1185, 10.1056/NEJM199404283301703
Heslop, 1994, Donor T cells to treat EBV-associated lymphoma., N Engl J Med, 331, 679, 10.1056/NEJM199409083311017
Rooney, 1995, Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr virus-related lymphoproliferation., Lancet, 345, 9, 10.1016/S0140-6736(95)91150-2
Heslop, 1996, Long-term restoration of immunity against Epstein-Barr virus infection by adoptive transfer of gene-modified virus-specific T lymphocytes., Nat Med, 2, 551, 10.1038/nm0596-551
Hongeng, 1997, Outcomes of transplantation with matched-sibling and unrelated-donor bone marrow in children with leukemia., Lancet, 350, 767, 10.1016/S0140-6736(97)03098-5
Heslop, 1994, Administration of neomycin-resistance-gene-marked EBV-specific cytotoxic T lymphocytes to recipients of mismatched-related or phenotypically similar unrelated donor marrow grafts., Hum Gene Ther, 5, 381, 10.1089/hum.1994.5.3-381
Smith, 1995, Production of genetically modified EBV-specific cytotoxic T cells for adoptive transfer to patients at high risk of EBV-associated lymphoproliferative disease., J Hematother, 4, 73, 10.1089/scd.1.1995.4.73
Brenner, 1993, Gene marking to determine whether autologous marrow infusion restores long-term haemopoiesis in cancer patients., Lancet, 342, 1134, 10.1016/0140-6736(93)92122-A
Bagasra, 1993, Polymerase chain reaction in situ: Intracellular amplification and detection of HIV-1 proviral DNA and other specific genes., J Immunol Methods, 158, 131, 10.1016/0022-1759(93)90265-9
Glucksberg, 1974, Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HLA-matched sibling donors., Transplantation, 18, 295, 10.1097/00007890-197410000-00001
Bourgault, 1991, Limiting-dilution analysis of the HLA restriction of anti-Epstein-Barr virus-specific cytolytic T lymphocytes., Clin Exp Immunol, 84, 501
Rooney, 1995, Early identification of Epstein-Barr virus-associated post-transplant lymphoproliferative disease., Br J Haematol, 89, 98, 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08904.x
Savoie, 1994, Direct correlation between the load of Epstein-Barr virus-infected lymphocytes in the peripheral blood of pediatric transplant patients and risk of lymphoproliferative disease., Blood, 83, 2715, 10.1182/blood.V83.9.2715.2715
Riddler, 1994, Increased levels of circulating Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocytes and decreased EBV nuclear antigen antibody responses are associated with the development of posttransplant lymphoproliferative disease in solid-organ transplant recipients., Blood, 84, 972, 10.1182/blood.V84.3.972.972
Riddell, 1992, Restoration of viral immunity in immunodeficient humans by the adoptive transfer of T cell clones., Science, 257, 238, 10.1126/science.1352912
Matloubian, 1994, CD4+ T cells are required to sustain CD8+ cytotoxic T cell responses during chronic viral infection., J Virol, 68, 8056, 10.1128/JVI.68.12.8056-8063.1994
Cardin, 1996, Progressive loss of CD8(+) T cell-mediated control of a gamma-herpesvirus in the absence of CD4(+) T cells., J Exp Med, 184, 863, 10.1084/jem.184.3.863
Romani, 1994, Proliferating dendritic cell progenitors in human blood., J Exp Med, 180, 83, 10.1084/jem.180.1.83
Roskrow, 1996, Genetically modified dendritic cells generate primary and memory tumor antigen-specific cytotoxic T lymphocytes., Blood, 10, 87a