Ảnh hưởng của các thuốc điều chỉnh giải phóng Ca2+ nội bào lên gây tê thẩm thấu bằng bupivacaine ở chuột

European Journal of Pain - Tập 8 - Trang 153-161 - 2004
Forrest L. Smith1, Scott J. LeBlanc1, Richard Carter1
1Department of Pharmacology and Toxicology, Medical College of Virginia Campus of Virginia Commonwealth University, P.O. Box 980613, Richmond, VA 23298-0613, USA

Tóm tắt

Tóm tắtỞ bên trong tế bào thần kinh, lưới nội sinh có thể cung cấp một lượng lớn Ca2+ có thể giải phóng để gia tăng mức Ca2+ trong bào tương thông qua việc kích hoạt các kênh ion màng nội sinh. Các kênh ryanodine (RyR) sẽ giải phóng Ca2+ vào bào tương khi được kích hoạt bởi sự xâm nhập của Ca2+ thông qua các kênh phụ thuộc vào điện áp, hoặc bởi cyclicADP ribose. Các kênh inositol tris-phosphate (IP3) được kích thích bởi sự chuyển hóa phospholipid và giải phóng IP3. Giả thuyết được kiểm tra là các thuốc gắn vào RyR hoặc các kênh IP3 sẽ ảnh hưởng đến khả năng gây tê của bupivacaine. Thử nghiệm phản xạ đuôi do nóng đã được sử dụng để đánh giá tác dụng gây tê sau khi tiêm bupivacaine dưới da và các thuốc điều chỉnh Ca2+ vào đuôi của chuột. Không có cơ bắp nào nằm trong đuôi mà có thể gây ra tê liệt vận động. Các chất chủ vận kênh RyR như 4-chloro-m-cresol và poly-l-lysine đã làm giảm đáng kể khả năng gây tê của bupivacaine. Các alcaloid thực vật ryanodine đã tạo ra hiệu ứng hai pha, với nồng độ thấp làm giảm tác dụng gây tê của bupivacaine, còn nồng độ cao lại tăng cường tác dụng gây tê. Mặt khác, chất đối kháng kênh RyR dantrolene sodium đã tăng khả năng gây tê của bupivacaine theo liều lượng. Tuy nhiên, các thuốc liên quan đến kênh IP3 không hoạt động. Chất chủ vận IP3 adenophostin A đã không ảnh hưởng đến tác dụng gây tê của bupivacaine. Hơn nữa, bupivacaine không bị ảnh hưởng bởi các chất đối kháng kênh IP3 xestospongin C hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp. Kết quả của chúng tôi cho thấy chỉ có các thuốc liên quan đến kênh RyR điều chỉnh tác dụng gây tê của bupivacaine. Các nghiên cứu điện sinh lý và phân tử trên các tế bào thần kinh hạch rễ lưng cảm giác, nguồn gốc của các nociceptor Adelta và C-fiber, đã chứng minh sự hiện diện của các kênh giải phóng Ca2+ RyR3. Điều này cung cấp bằng chứng đầu tiên rằng các kênh RyR có thể ảnh hưởng đến tác dụng gây tê của bupivacaine theo một cách nào đó.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/361315a0 10.1016/S0378-5173(01)00832-8 Bliss C.I., 1967, Statistics in biology, 439 10.1016/0003-9861(89)90515-8 Colquhoun D., 1971, Lectures on biostatistics: an introduction to statistics with applications in biology and medicine, 327 D'Amour F.E., 1941, A method of determining loss of pain sensation, J. Pharmacol. Exp. Ther., 72, 74 Dewey W.L., 1970, The effect of various neurohumoral modulators on the activity of morphine and the narcotic antagonists in the tail‐flick and phenylquinone tests, J. Pharmacol. Exp. Ther., 175, 435 10.1016/0165-6147(94)90074-4 10.1073/pnas.032657599 10.1523/JNEUROSCI.12-05-01567.1992 10.1016/S0006-3495(00)76492-7 10.1016/0896-6273(92)90132-W 10.1523/JNEUROSCI.14-08-04794.1994 10.1038/365456a0 10.1113/jphysiol.1994.sp020371 Harris L., 1964, Some narcotic antagonists in the benzomorphan series, J. Pharmacol. Exp. Ther., 143, 141 10.1016/0304-4165(95)00131-X 10.1385/JMN:13:1-2:93 10.1111/j.1749-6632.1997.tb48449.x 10.1054/ceca.1999.0023 10.1021/bi00127a034 10.1016/S0014-5793(01)03312-9 10.1021/bi971397v 10.1016/0896-6273(91)90070-G 10.1146/annurev.ph.56.030194.002413 10.1002/(SICI)1097-4695(200001)42:1<134::AID-NEU12>3.0.CO;2-G 10.1016/S0304-3940(00)01046-6 10.1074/jbc.M205487200 10.1016/S0306-4522(00)00396-1 10.1523/JNEUROSCI.16-19-05951.1996 10.1152/ajpcell.1987.253.3.C364 10.1021/bi982250m 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14947.x 10.1113/jphysiol.1995.sp021078 10.1073/pnas.96.14.7693 10.1046/j.1471-4159.1996.67010364.x 10.1016/S0024-3205(97)00128-8 10.1097/00000542-200111000-00024 Smith F.L., 1992, Evidence that endogenous opioids mediate the antinociceptive effects of intrathecally administered calcium in mice, J. Pharmacol. Exp. Ther., 262, 995 10.1038/sj.bjp.0702771 10.1093/emboj/21.4.622 10.7164/antibiotics.46.1643 10.1523/JNEUROSCI.17-19-07404.1997 10.1016/S0006-3495(02)75260-0 10.1016/S0143-4160(98)90078-1 10.1006/bbrc.2002.6569
Thông tin
Thông tin xuất bản

European Journal of Pain

Tập 8

153-161

Thông tin tác giả