Angela Maria Quinto1, Elena De March1, Monica Castelli1,2, Francesco Piazza1,2, Fausto Adami1, Gianpietro Semenzato1,2, Gianni Binotto1
1University of Padua, Padua, Italy
2Venetian Institute of Molecular Medicine, Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica Avanzata, Padua, Italy
Tóm tắt
Tóm tắt
Thông tin nền và mục tiêu. Nhiễm trùng là những sự kiện phổ biến và có khả năng dẫn đến tử vong, ảnh hưởng đến bệnh nhân mắc hội chứng tủy xương giảm sinh (MDS). Các yếu tố dẫn đến có thể liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng cao ở bệnh nhân MDS bao gồm giảm bạch cầu trung tính và/hoặc suy giảm chức năng bạch cầu trung tính; các khiếm khuyết về tế bào B, tế bào T và tế bào NK; quá tải sắt thứ phát liên quan đến truyền máu; các bệnh kèm theo; độc tính do điều trị; các nhiễm trùng nghiêm trọng trước đó. Chưa có nhiều dữ liệu về tỉ lệ mắc và các tác nhân có liên quan đến các sự kiện nhiễm trùng, hầu hết đều xuất phát từ các nghiên cứu hồi cứu hoặc các thử nghiệm lâm sàng có điểm cuối chính không liên quan đến nhiễm trùng. Một kinh nghiệm thực tế từ một trung tâm duy nhất của Ý đánh giá tỉ lệ mắc, các yếu tố nguy cơ và ảnh hưởng của nhiễm trùng đến kết quả điều trị ở bệnh nhân MDS được điều trị bằng các tác nhân hạ methyl hóa sẽ được trình bày ở đây.
Thiết kế và phương pháp. Từ tháng 3 năm 2008 đến tháng 10 năm 2013, 50 bệnh nhân, độ tuổi từ 40 trở lên (trung bình 69 tuổi, từ 40-84 tuổi) được chẩn đoán mắc MDS (phân loại WHO 2008: 22.4% RA/RCMD, 32.6% RAEB-1, 28.5% RAEB-2, 12.2% CMML, 4% AML), được điều trị bằng 5-azacitidine (75 mg/m2/ngày trong 7 ngày mỗi 4 tuần), cả trong bối cảnh sử dụng thuốc theo chỉ định và ngoài chỉ định. 44% bệnh nhân có điểm số quốc tế trung bình-2 hoặc cao theo Hệ thống Đánh giá Dự đoán Quốc tế, 68% bị giảm bạch cầu trung tính và 12% có Chỉ số Bệnh kèm MDS cao. Kháng sinh dự phòng được sử dụng cho 12 bệnh nhân (24%), thuốc chống nấm dự phòng cho 17 bệnh nhân (34%) và yếu tố tạo keo bạch cầu được sử dụng cho 24 bệnh nhân (48%).
Kết quả. Số chu kỳ điều trị trung bình mà một bệnh nhân nhận được là 5 (khoảng 1-21); 48% bệnh nhân nhận được nhiều hơn 6 chu kỳ điều trị. 30.4% của toàn bộ nhóm bệnh nhân được coi là có phản ứng với điều trị (14.4% cải thiện huyết học, 8% phản ứng một phần, 8% phản ứng hoàn toàn, theo tiêu chí IWG 2006); 24% bệnh nhân đạt ổn định bệnh. Trong số 50 bệnh nhân, 25 (50%) phát triển 25 sự kiện nhiễm trùng (1 cho mỗi bệnh nhân), trong 325 chu kỳ điều trị (7.7%); 14/25 (56%) sự kiện cần nhập viện. Chỉ có một bệnh nhân tử vong do biến chứng nhiễm trùng. Hai mươi hai trong số 25 sự kiện nhiễm trùng (84%) là do vi khuẩn, chủ yếu là viêm phổi; 3 (12%) là nấm (nhiễm nấm xâm nhập) và 1 (4%) là virus (H1N1). Các sự kiện nhiễm trùng không ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ sống còn (27 so với 18 tháng, p=0.606), thời gian sống không bệnh (6.0 so với 6.1 tháng, p=0.48) hoặc tỷ lệ phản ứng tổng thể với điều trị (13 so với 17.4%, p=0.693). Tuy nhiên, không có phản ứng hoàn toàn nào được ghi nhận trong nhóm bệnh nhân gặp phải các sự kiện nhiễm trùng. Trong phân tích đơn biến, tuổi tác, giới tính, số lượng bạch cầu trung tính thấp, chỉ số bệnh kèm cao, kháng sinh dự phòng và việc sử dụng G-CSF không được tìm thấy có liên quan đến nhiễm trùng. Chỉ có IPSS cao và sự hiện diện của tăng bạch cầu, có vẻ đã liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng cao hơn.
Kết luận. Các sự kiện nhiễm trùng, đặc biệt là nhiễm trùng do vi khuẩn, là một trong những biến chứng thường gặp nhất trong quá trình điều trị bằng azacitidine ở bệnh nhân MDS. Dữ liệu này cho thấy không có các yếu tố nguy cơ dễ mắc nhiễm trùng ở bệnh nhân ngoại trừ những yếu tố liên quan đến mức độ bệnh (IPSS cao và tăng bạch cầu). Việc sử dụng kháng sinh thông thường, dự phòng chống nấm và/hoặc sử dụng G-CSF dường như không làm giảm tỉ lệ xảy ra các sự kiện nhiễm trùng. Hơn nữa, cẩn trọng trong việc sử dụng các thuốc chống nhiễm trùng do khả năng kháng thuốc vi khuẩn và nấm gia tăng liên quan đến việc sử dụng kéo dài các loại thuốc này, nên được thực hiện ở những bệnh nhân MDS đã chọn lựa.
