Peter Valent, Eva Spanblöchl, Wolfgang R. Sperr, Christian Sillaber, Krisztina M. Zsebo, Hermine Agis, Herbert Strobl, Klaus Geissler, Peter Bettelheim, Klaus Lechner
Tóm tắt
Tóm tắt
Trong hệ thống chuột, một số cytokine (bao gồm interleukin-3 [IL-3], IL-4, và yếu tố tế bào gốc [SCF]) thúc đẩy sự phát triển của các tế bào mast (MC). Tuy nhiên, cho đến nay, rất ít điều được biết về các yếu tố kiểm soát sự biệt hóa của tế bào MC người. Dữ liệu gần đây cho thấy rằng tế bào MC người biểu hiện các thụ thể (R) cho SCF. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra xem yếu tố SCF tái tổ hợp người (rhSCF) có kích thích sự biệt hóa của tế bào MC người từ các tế bào tiền thân của chúng hay không. Để thực hiện điều này, các tế bào đơn nhân tủy xương (BM; người hiến tặng bình thường, n = 6) và máu ngoại vi (PB; người hiến tặng bình thường, n = 11) đã được nuôi cấy trong môi trường có chứa rhSCF, rhIL-3, rhIL-4, rhIL-9, yếu tố kích thích tạo thành đại thực bào người tái tổ hợp (rhM-CSF), hoặc môi trường đối chứng trong các văn hóa lơ lửng dài hạn (8 tuần). Sau 4 tuần, lên đến 5% của các tế bào đơn nhân (BM và PB) nuôi cấy trong sự hiện diện của rhSCF, nhưng không phải trong sự hiện diện của các cytokine khác, đã được phát hiện thể hiện các đặc điểm của tế bào MC. Những tế bào MC này biểu hiện miền YB5.B8 phản ứng của thụ thể SCF cũng như thụ thể IgE, như được xác định bằng nhuộm toluidine blue/phát quang huỳnh quang kết hợp. Các kháng nguyên myeloid, cũng được biểu hiện trên bạch cầu basophil của người (tức là, CD11b, CDw65 và Bsp-1), không thể được phát hiện trên các tế bào này. Hơn nữa, rhSCF, nhưng không phải rhIL-3, rhIL-4, rhIL-9 hoặc rhM-CSF, đã kích thích những gia tăng phụ thuộc vào liều lượng và thời gian trong sự hình thành tryptase tế bào (một enzyme đặc hiệu cho MC) (rhSCF [100 ng/mL], 1,308 +/- 679 ng/mL so với môi trường đối chứng, 18 +/- 6 ng/mL tryptase vào ngày 35 của nuôi cấy tế bào PB), cũng như một gia tăng trong histamine tế bào. Sau 6 đến 8 tuần, khi các tế bào huyết học trưởng thành khác giảm xuống, tế bào MC vẫn có thể được phát hiện trong văn hóa, với lên tới 40% tất cả các tế bào là tế bào MC. Để kiểm tra xem rhSCF cũng có kích hoạt các tế bào MC mô hay không, chúng tôi đã thực hiện các thí nghiệm giải phóng histamine (mô được phân tán; phổi, n = 3; tử cung, n = 3). SCF đã được phát hiện làm tăng (đến 3,4 lần) khả năng của các tế bào MC trong việc giải phóng histamine khi liên kết chéo thụ thể IgE với kháng thể chống IgE. Tất cả những quan sát này cho thấy rằng rhSCF kích thích sự biệt hóa tế bào MC người từ các tế bào tiền thân BM và PB của chúng trong nuôi cấy dài hạn và tăng cường khả năng giải phóng tế bào MC.
