Kích thích Protein Hồng Nhiệt 72-kDa trong Các Tế Bào Niêm Mạc Dạ Dày Chuột đã Nuôi Cấy và Niêm Mạc Dạ Dày Chuột Bằng Kẽm L-Carnosine

Digestive Diseases and Sciences - Tập 47 - Trang 2799-2804 - 2002
Masaru Odashima1, Michiro Otaka1, Mario Jin1, Noriaki Konishi1, Toshihiro Sato1, Sayuri Kato1, Tamotsu Matsuhashi1, Chieko Nakamura1, Sumio Watanabe1
1First Department of Internal Medicine, Akita University School of Medicine, Akita, Japan

Tóm tắt

Một loại thuốc chống loét, kẽm l-carnosine (polaprezinc), cung cấp sự bảo vệ niêm mạc dạ dày chống lại nhiều tác nhân kích thích khác nhau. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá ảnh hưởng của kẽm l-carnosine đến sự biểu hiện của protein hồng nhiệt 72-kDa (HSP72, HSP70 được kích thích bởi stress), được biết đến như một chất bảo vệ tế bào nội sinh trong nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm niêm mạc dạ dày chuột cả ngoài ống nghiệm và trong cơ thể. Sự biểu hiện của HSP72 sau khi tiếp xúc với kẽm l-carnosine, kẽm sulfate, hoặc l-carnosine (1–300 μM) trong các tế bào niêm mạc dạ dày chuột (RGM1) và việc đưa kẽm l-carnosine, kẽm sulfate (30 hoặc 100 mg/kg) và l-carnosine (76 mg/kg) vào dạ dày đã được điều tra bằng phương pháp tách và phân tích độ dày bằng western blotting. Việc tiếp xúc với kẽm l-carnosine và kẽm sulfate đã làm tăng đáng kể sự biểu hiện của HSP72 trong các tế bào RGM1. Việc đưa kẽm l-carnosine và kẽm sulfate vào dạ dày cũng cho thấy sự gia tăng đáng kể HSP72 trong niêm mạc dạ dày chuột sống. Khả năng kích thích HSP72 cao hơn một cách đáng kể ở kẽm l-carnosine so với kẽm sulfate dựa trên nồng độ phân tử trong cơ thể. Tuy nhiên, l-carnosine không làm tăng sự biểu hiện của HSP72 cả trong ống nghiệm và trong cơ thể. Các dẫn xuất kẽm, đặc biệt là kẽm l-carnosine, có thể là một chất kích thích mạnh HSP72 (chaperon), được biết đến là có khả năng tăng cường khả năng bảo vệ niêm mạc.

Từ khóa

#kẽm l-carnosine #protein hồng nhiệt #HSP72 #niêm mạc dạ dày #bảo vệ tế bào

Tài liệu tham khảo

Tissieres A, Mictchell HK, Tracy VM: Protein synthesis in salivary glands of Drosophilia melanogaster: Relation to chromosome puffs. J Mol Biol 84:384–393, 1974 Hightower LE: Cultured animal cells exposed to amino acid analogues or puromycin rapidly synthesize several polypeptides. J Cell Physiol. 102:407–427, 1980 Itoh H, Tashima Y: The stress (heat shock) proteins. Int J Biochem 23:1185–1191, 1991 Otaka M, Zeniya A, Fujimori S, Okuyama A, Jin M, Itoh S, Otani S, Iwabuchi A, Sasahara H, Tashima Y, Masamune O: Preinduction of a 72-kDa heat shock protein prevents HCl-induced gastric mucosal lesion. Gastroenterology 110:A219, 1996 Zeniya A, Otaka M, Itoh H, Kuwabara T, Fujimori S, Otani S, Tashima Y, Masamune O: Induction and intracellular localization of a 72-kDa heat shock protein in rat gastric mucosa after water-immersion stress. J Gastroenterol 30:572–577, 1995 Nakamura K, Rokutan K, Marui N, Aoike A, Kawai K: Induction of heat shock proteins and their implication in protection against ethanol-induced damage in cultured guinea pig gastric mucosal cells. Gastroenterology 101:161–166, 1991 Hatayama T, Asai Y, Wakatsuki T, Kitamura T, Imahara H: Regulation of hsp70 synthesis induced by cupric sulfate and zinc sulfate in thermotolerant HeLa cells. J Biochem 114:592–597, 1993 Bauman JW, Liu J, Klaassen CD: Production of metallothionein and heat shock proteins in response to metals. Fundam Appl Toxicol 21:15–22, 1993 Hatayama T, Tsukui Y, Wakatsuki T, Kitamura T, Imahara H: Characteristic induction of 70000 Da-heat shock protein and metallothionein by zinc in HeLa cells. Mol Cell Biochem 112:143–153, 1992 Klosterhalfen B, Töns C, Hauptmann S, Tietze L, Offner FA, Küpper W, Kirkpatrick CJ: Influence of heat shock protein 70 and metallothionein induction by zinc-bis-(DL-hydrogen aspartate) on the release of inflammatory mediators in a porcine model of recurrent endotoxemia. Biochem Pharmacol 52:1201–1210, 1996 Töns C, Klosterhalfen B, Klein HM, Rau HM, Anurov M, Oettinger A, Schumpelick V: Induction of heat shock protein 70 by zinc bis (DL-hydrogen aspartate) reduces ischemic smallbowel tissue damage in rats. Langenbecks Arch Chir 382:43–48, 1997 Pfeiffer CJ, Cho CH, Cheema A, Saltman D: Reserpineinduced gastric ulcers: Protection by lysosomal stabilization due to zinc. Eur J Pharmacol 61:347–353, 1980 Dupuy D, Szabo S: Protection by metals against ethanol induced gastric mucosal injury in rat. Comparative biochemical and pharmacologic studies implicate protein sulfhydryls. Gastroenterology 91:966–974, 1986 Seiki M, Ueki S, Tanaka Y, Soeda M, Hori Y, Aita H, Yoneta T, Morita H, Tagashira E, Okabe S: Studies on anti-ulcer effects of a new compound, zinc L-carnosine. Folia Pharmacol Jpn 95:257–269, 1990 Seiki M, Ueki S, Hori Y, Aita H, Yoneta T, Tagashira E: Effects of a new compound, Z-103 on various acute experimental models of gastric and duodenal lesions in rats. Ther Res 12:3243–3251, 1991 Arakawa T, Satoh H, Nakamura A, Nebiki H, Fukuda T, Sakuma H, Nakamura H, Ishikawa M, Seiki M, Kobayashi K: Effects of zinc L-carnosine on gastric mucosal and cell damage caused by ethanol in rats. Dig Dis Sci 35:559–566, 1990 Bradford MM: A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72:248–254, 1976 Otaka M, Itoh H, Kuwabara T, Zeniya A, Fujimori S, Otani S, Tashima Y, Masamune O: Induction of a 60-kDa heat shock protein in rat pancreas by water-immersion stress. Int J Biochem 25:1769–1773, 1993 Towbin H, Staehelin T, Gordon J: Electrophoreic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Natl Acad Sci USA 76:4350–4354, 1979 Gething MJ, Sambrook J: Protein folding in the cell. Nature 355:33–45, 1992 Rothman JE. Polypeptide chain binding proteins: Catalysts of protein folding and related processes in the cells. Cell 59:591–601, 1989 Jin M, Otaka M, Okuyama A, Itoh S, Otani S, Odashima M, Iwabuchi A, Konishi N, Wada I, Pacheco I, Itoh H, Tashima Y, Masamune O: Association of 72-kDa heat shock protein expression with adaptation to aspirin in rat gastric mucosa. Dig Dis Sci 44:1401–1407, 1999 Hamer DH: Metallothionein: Annu Rev Biochem 55:913–951, 1986 Kägi JHR, Schäffer A: Biochemistry of metallothionein. Biochemistry 27:8509–8515, 1988 Hiderbrand CE, Tobey RA, Campbel, EW, Enger MD: A cadmium-resistant variant of the Chinese hamster (CHO) cell with increased metallothionein induction capacity. Exp Cell Res 124:237–246, 1979 Karin M, Cathala G, Nguyen-Huu MC: Expression and regulation of a human metallothionein gene carried an autonomously replicating shuttle vector. Proc Natl Acad Sci USA 80:4040–4044, 1983 Ochi T, Otsuka F, Takahashi K, Osawa M: Glutathione and metallothioneins as cellular defense against cadmium toxicity in cultured Chinese hamster cells. Chem Biol Interact 65:1–14, 1988 Richards RI, Heguy A, Karin M: Structural and functional analysis of human metallothionein-IA gene: different induction by metal ions and glucocorticoid. Cell 37:263–272, 1984 Carter AD, Felber BK, Walling M, Jubier MF, Schmidt CJ, Hamer DH: Duplicated heavy metal control sequences of the mouse metallothionein-I gene. Proc Natl Acad Sci USA 81:7392–7396, 1984 Seguin C, Hamer DH: Regulation in vitro of metallothionein gene binding factors. Science 235:1383–1387, 1987 Westin G, Schaffner W: A zinc-responsive factor interacts with metal-regulated enhance (MRE) of the mouse metallothionein-I gene. EMBO J 7:3763–3770, 1988 Szczypka MS, Thiele DJ: A cysteine-rich nuclear protein activates yeast metallothionein gene transcription. Mol Cell Biol 9:421–429, 1989 Wu BJ, Kingston RE, Morimoto RI: Human hsp70 promoter contains at least two distinct regulatory domains. Proc Natl Acad Sci USA 83:529–633, 1986 Seiki M, Aita H, Mera Y, Arai K, Toyoma S, Furuta S, Morita H, Hori Y, Yoneta T, Tagashira E: The gastric mucosal adhesiveness of Z-103 in rats with chronic ulcer. Folia Pharmacol Jpn 99:255–263, 1992