Vô hiệu hóa protein ung thư YAP thông qua đường truyền Hippo liên quan đến sự ức chế tiếp xúc tế bào và kiểm soát sự phát triển mô

Genes and Development - Tập 21 Số 21 - Trang 2747-2761 - 2007
Bin Zhao1, Xiaomu Wei2, Weiquan Li3, Ryan S. Udan4,5, Qian Yang3, Joungmok Kim6,3, Joe Xie3, Tsuneo Ikenoue3, Jindan Yu3, Li Li6,3, Pan Zheng3, Keqiang Ye7, Arul M. Chinnaiyan3, Georg Halder4,5, Zhi-Chun Lai2, Kun‐Liang Guan6,3
1Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, USA
2Pennsylvania State Univ#TAB#
3University of Michigan, Ann Arbor
4Baylor college of Medicine;
5University of Texas MD Anderson Cancer Center
6University of california at San Diego
7Emory University

Tóm tắt

Đường truyền Hippo đóng vai trò then chốt trong việc kiểm soát kích thước cơ quan bằng cách điều hòa sự phát triển và apoptosis của tế bào ở Drosophila. Mặc dù các nghiên cứu di truyền gần đây đã chỉ ra rằng đường truyền Hippo được điều chỉnh bởi các chất ức chế khối u NF2 và Fat, nhưng các quy định sinh lý của đường truyền này vẫn chưa được biết đến. Trong bài báo này, chúng tôi trình bày rằng ở các tế bào động vật có vú, yếu tố đồng hoạt hóa phiên mã YAP (protein liên kết Yes) bị ức chế bởi mật độ tế bào thông qua đường truyền Hippo. Việc phosphoryl hóa bởi kinase dòng ức chế khối u Lats dẫn đến sự chuyển vị trí và vô hiệu hóa protein ung thư YAP trong bào tương. Hơn nữa, sự suy giảm phosphoryl hóa này của YAP hoặc Yorkie (Yki), đối tác của YAP trong Drosophila, tăng cường chức năng thúc đẩy tăng trưởng của chúng trong cơ thể sống. Hơn thế, sự biểu hiện vượt mức của YAP điều chỉnh biểu hiện gene theo hướng ngược lại với mật độ tế bào, và có khả năng vượt qua sự ức chế tiếp xúc tế bào. Việc ức chế chức năng YAP khôi phục sự ức chế tiếp xúc trong dòng tế bào ung thư người bị xóa Salvador (Sav), một thành phần của đường truyền Hippo. Thú vị hơn, chúng tôi quan sát thấy protein YAP được nâng cao và định vị trong nhân ở một số loại ung thư gan và tiền liệt tuyến ở người. Những quan sát của chúng tôi chứng minh rằng YAP đóng vai trò chủ chốt trong đường truyền Hippo để kiểm soát sự phát triển tế bào đáp ứng với sự tiếp xúc tế bào.

Từ khóa

#đường truyền Hippo #YAP (protein liên kết Yes) #phosphoryl hóa #ức chế tiếp xúc tế bào #kiểm soát phát triển #ung thư gan #ung thư tiền liệt tuyến #tế bào động vật có vú #Drosophila #yếu tố đồng hoạt hóa phiên mã #kinase #Lats #Yorkie #NF2 #Fat

Tài liệu tham khảo

10.1038/281259a0

Baldwin,, 2005, Multiple microalterations detected at high frequency in oral cancer, Cancer Res., 65, 7561, 10.1158/0008-5472.CAN-05-1513

10.1016/S1097-2765(02)00776-1

10.1016/j.cub.2006.09.045

10.1038/ng1887

10.1016/S0092-8674(00)80563-2

10.1038/sj.cdd.4401321

10.1038/2131102a0

10.1016/j.cell.2006.01.005

10.1101/gad.1486806

10.1038/ncb1339

10.1016/S0092-8674(00)81683-9

10.1016/j.cub.2006.11.012

10.1038/nrc2070

10.1016/S0092-8674(03)00557-9

10.1038/nrm1891

10.1016/j.cell.2005.06.007

10.1242/dev.00168

10.1016/j.cell.2004.12.036

10.1101/gad.1054603

10.1186/1471-2091-6-22

10.1242/dev.01254

10.1101/gad.1335605

10.1101/gad.189601

10.1016/S0898-6568(00)00131-5

10.1016/j.cub.2006.08.057

10.1083/jcb.200503165

10.1016/j.tcb.2007.03.006

10.1073/pnas.0605579103

10.1101/gad.1536007

10.1038/ncb1051

10.1038/sj.onc.1207794

10.1016/j.cub.2006.09.004

10.1038/sj.onc.1208601

10.1038/5965

10.1158/1078-0432.CCR-04-1773

10.1016/S0092-8674(02)00824-3

10.1016/j.cell.2006.07.013

10.1016/j.ydbio.2007.02.004

10.1038/ncb1050

10.1101/gad.888601

10.1038/sj.emboj.7601630

10.1016/j.cub.2006.09.005

10.1016/S0960-9822(00)00441-3

10.1016/S0092-8674(03)00549-X

10.1093/emboj/18.9.2551

10.1126/stke.3802007pe12

10.1016/j.cell.2006.05.030