Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân bố in vivo của tác nhân chụp PET ưa androgen 7-α-fluoro-17 α-methyl-5-α-dihydrotestosterone ([18F]FMDHT) ở chuột đã được tiền điều trị bằng cetrorelix, một đối kháng GnRH
Tóm tắt
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá phân bố in vivo và tính chất tìm kiếm thụ thể androgen (AR) của một androgen được gán nhãn F-18 [18F]FMDHT trên chuột bị thiến bằng một đối kháng GnRH. Quá trình tổng hợp radiochemistry của [18F]FMDHT được thực hiện theo phương pháp đã được công bố trước đó. Quá trình tổng hợp radiochemistry cung cấp sản phẩm mong muốn với năng suất và độ tinh khiết radiochemistry tốt. Các nghiên cứu phân bố sinh học in vivo đã được thực hiện trên chuột hoá học bị thiến. Các động vật được thiến bằng cetrorelix, một đối kháng GnRH. Để đánh giá tính đặc hiệu của [18F]FMDHT đối với các AR, một nhóm động vật riêng biệt đã được điều trị trước bằng một liều lớn androgen trước khi tiêm [18F]FMDHT. Kết quả phân bố in vivo cho thấy sự hấp thụ chọn lọc của [18F]FMDHT trong tuyến tiền liệt dao động từ 0.46 + 0.10 %ID/g ở 1 giờ đến 0.59 + 0.16 %ID/g ở 3 giờ với tỷ lệ tuyến tiền liệt so với cơ dao động từ 8.06 + 2.46 ở 1 giờ đến 18.81 + 4.90 ở 3 giờ. Các nghiên cứu phân bố in vivo này ghi lại tính chọn lọc và đặc hiệu cao của [18F]FMDHT đối với các mô giàu AR và gợi ý rằng [18F]FMDHT có thể là một tác nhân chụp PET in vivo hữu ích.
Từ khóa
#phân bố in vivo #thụ thể androgen #tác nhân chụp PET #[18F]FMDHT #đối kháng GnRHTài liệu tham khảo
Mohler JL, Gregory CW, Ford OH 3rd, Kim D, Weaver CM, Petrusz P, et al. The androgen axis in recurrent prostate cancer. Clin Cancer Res 2004;10:440–8.
Gelmann EP. Molecular biology of the androgen receptor. J Clin Oncol 2002;20:3001–15.
Garg PK, Labaree DC, Hoyte RM, Hochberg RB. [7a-18F]Fluoro-17a-methyl-5a-dihydrotestosterone: a ligand for androgen receptor-mediated imaging of prostate cancer. Nucl Med Biol 2001;28:85–90.
Garg PK, Labaree DC, Hoyte RM, Seibyl JP, Hochberg RB. An 18F labeled steroid for androgen receptor mediated imaging of prostate tumors and metasteses. J Labelled Comp Radiopharm 1999;42:S321–3.
Labaree DC, Hoyte RM, Nazareth LV, Weigel NL, Hochberg RB. 7a-Iodo and fluoro steroids as androgen receptor mediated imaging agents. J Med Chem 1999;42:2021–34.
Salameh W, Bhasin S, Steiner B, McAdams LA, Peterson M, Swerdloff R. Marked suppression of gonadotropins and testosterone by an antagonist analog of gonadotropin-releasing hormone in men. Fertil Steril 1991;55:156–64.
Klingmuller D, Schepke M, Enzweiler C, Bidlingmaier F. Hormonal responses to the new potent GnRH antagonist Cetrorelix. Acta Endocrinol (Copenh) 1993;128:15–8.
Garg S, Nichols KB, Black K, Labaree DC, Hochberg RB, Garg PK. Improved radiochemical synthesis and biodistribution of F-18 labeled androgen; [18F]FMDHT. Mol Imaging Biol 2005;7:178.
Garg PK, Garg S, Zalutsky MR. Synthesis and preliminary evaluation of para- and meta-[18F]fluorobenzylguanidine. Nuc Med Biol 1994;21:97–103.
Dupont A, Labrie F, Giguere M, Borsanyi JP, Lacourciere Y, Bergeron N, et al. Combination therapy with flutamide and [D-Trp6]LHRH ethylamide for stage C prostatic carcinoma. Eur J Cancer Clin Oncol 1988;24:659–66.
Trachtenberg J, Gittleman M, Steidle C, Barzell W, Friedel W, Pessis D, et al. A phase 3, multicenter, open label, randomized study of abarelix versus leuprolide plus daily antiandrogen in men with prostate cancer. J Urol 2002;167:1670–4.
Pinski J, Lamharzi N, Halmos G, Groot K, Jungwirth A, Vadillo-Buenfil M, et al. Chronic administration of the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonist cetrorelix decreases gonadotrope responsiveness and pituitary LHRH receptor messenger ribonucleic acid levels in rats. Endocrinology 1996;137:3430–6.
Lamharzi N, Schally AV, Koppan M. Luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) antagonist Cetrorelix inhibits growth of DU-145 human androgen-independent prostate carcinoma in nude mice and suppresses the levels and mRNA expression of IGF-II in tumors. Regul Pept 1998;77:185–92.
Horvath JE, Toller GL, Schally AV, Bajo AM, Groot K. Effect of long-term treatment with low doses of the LHRH antagonist Cetrorelix on pituitary receptors for LHRH and gonadal axis in male and female rats. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:4996–5001.
Choe YS, Lidstrom PJ, Chi DY, Bonasera TA, Welch MJ, Katzenellenbogen JA. Synthesis of 11b-[18F]fluoro-5a-dihydrotestosterone and 11b-[18F]fluoro-19-nor-5a-dihydrotestosterone: Preparation via halofluorination-reduction, receptor binding, and tissue distribution. J Med Chem 1995;38:816–25.
Liu A, Dence CS, Welch MJ, Katzenellenbogen JA. Fluorine-18-labeled androgens: radiochemical synthesis and tissue distribution studies on six fluorine-substituted androgens, potential imaging agents for prostatic cancer. J Nucl Med 1992;33:724–34.
Liu AJ, Katzenellenbogen JA, VanBrocklin HF, Mathias CJ, Welch MJ. 20-[18F]fluoromibolerone, a positron-emitting radiotracer for androgen receptors: synthesis and tissue distribution studies. J Nucl Med 1991;32:81–8.
Brandes SJ, Katzenellenbogen JA. Fluorinated androgens and progestins: molecular probes for androgen and progesterone receptors with potential use in positron emission tomography. Mol Pharmacol 1987;32:391–403.
Eagon PK, Seguiti SM, Rogerson BJ, McGuire TF, Porter LE, Seeley DH. Androgen receptor in rat liver: characterization and separation from a male-specific estrogen-binding protein. Arch Biochem Biophys 1989;268:161–75.
Sunahara GI, Finlayson MJ, Warren BL, Bellward GD. Characterization studies of a rat hepatic cytosolic androgen-binding protein. Can J Physiol Pharmacol 1985;63:952–7.
Fishman RB, Chism L, Firestone GL, Breedlove SM. Evidence for androgen receptors in sexually dimorphic perineal muscles of neonatal male rats. Absence of androgen accumulation by the perineal motoneurons. J Neurobiol 1990;21:694–704.
Cronauer MV, Schulz WA, Burchardt T, Anastasiadis AG, de la Taille A, Ackermann R, et al. The androgen receptor in hormone-refractory prostate cancer: relevance of different mechanisms of androgen receptor signaling (review). Int J Oncol 2003;23:1095–102.
Henshall SM, Quinn DI, Lee CS, Head DR, Golovsky D, Brenner PC, et al. Altered expression of androgen receptor in the malignant epithelium and adjacent stroma is associated with early relapse in prostate cancer. Cancer Res 2001;61:423–7.
Ricciardelli C, Choong CS, Buchanan G, Vivekanandan S, Neufing P, Stahl J, et al. Androgen receptor levels in prostate cancer epithelial and peritumoral stromal cells identify non-organ confined disease. Prostate 2005;63:19–28.