Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự ức chế quá trình melanogenesis in vitro bởi fluphenazine và prochlorperazine trong các tế bào melanocyte người bình thường có sắc tố nhẹ.
Tóm tắt
Fluphenazine và prochlorperazine, thuộc nhóm thuốc chống loạn thần phenothiazine, được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt, tuy nhiên việc sử dụng chúng đi kèm với nhiều tác dụng phụ đáng kể như các triệu chứng ngoại tháp, cũng như các rối loạn về mắt và da. Mục tiêu của chúng tôi là xác định tác động của fluphenazine và prochlorperazine đến sự sống sót của tế bào và quá trình melanogenesis trong các tế bào melanocyte người bình thường có sắc tố nhẹ. Sự sống sót của các tế bào melanocyte được đánh giá bằng phương pháp đo màu WST-1, trong khi đó hàm lượng melanin và hoạt động enzyme tyrosinase được kiểm tra bằng phương pháp quang phổ. Các phenothiazine này đã chứng minh rằng chúng tạo ra sự giảm tỷ lệ sống tế bào phụ thuộc vào nồng độ. Các giá trị EC50 được tính toán lần lượt là 6.13 và 0.63 μM cho fluphenazine và prochlorperazine. Fluphenazine với nồng độ 5.0 μM và prochlorperazine với nồng độ 0.5 và 0.75 μM đã làm giảm hàm lượng melanin và hoạt động của tyrosinase. Sự ức chế quan sát được của quá trình melanogenesis có thể được giải thích bởi sự giảm hoạt động enzyme. Những thay đổi trong quá trình melanization ở các tế bào có sắc tố nhẹ khi tiếp xúc với fluphenazine và prochlorperazine in vitro cho thấy vai trò quan trọng của melanin và các tế bào melanocyte trong cơ chế gây ra các tác dụng phụ không mong muốn của các thuốc này in vivo.
Từ khóa
#fluphenazine #prochlorperazine #melanogenesis #melanocyte #thuốc chống loạn thần #tác dụng phụTài liệu tham khảo
Asif M. Antipsychotic agents. Pharmacological activities of compounds containing arylpiperazines. IJCRACCE. 2016;2:1–30.
Morak-Młodawska B, Jeleń M. New biological properties of neuroleptic phenothiazines. Pol Merkur Lekarski. 2007;23:459–61.
Ayano G. First generation antipsychotics. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, therapeutic effects and side effects. A review. RRJCHEM. 2016;5:53–63.
Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S. Fluphenazine versus low-potency first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia (review). Cochrane Database Syst Rev. 2014; https://doi.org/10.1002/14651858:CD009230.
Souza VB, Moura Filho FJ, Souza FG, Rocha CF, Furtado FA, Gonçalves TB, et al. Cataract occurrence in patients treated with antipsychotic drugs. Rev Bras Psiquiatr. 2008;30:222–6.
Lamer V, Lipozencić J, Turcić P. Adverse cutaneous reactions to psychopharmaceuticals. Acta Dermatovenerol Croat. 2010;18:56–67.
Boissy RE, Manga P. On the etiology of contact/occupational vitiligo. Pigment Cell Res. 2004;17:208–14.
O'Reilly KE, Patel U, Chu J, Patel R, Machler BC. Chemical leukoderma. Dermatol Online J. 2011;17:29.
d'Ischia M, Wakamatsu K, Cicoira F, Di Mauro E, Garcia-Borron JC, Commo S, et al. Melanins and melanogenesis: from pigment cells to human health and technological applications. Pigment Cell Melanoma Res. 2015;28:520–44.
Rok J, Otręba M, Buszman E, Wrześniok D. Melanin – from melanocyte to keratinocyte, that is how melanin is transported within the skin. Ann Acad Med Siles. 2012;66:60–66.
Buszman E, Beberok A, Różańska R, Orzechowska A. Interaction of chlorpromazine, fluphenazine and trifluoperazine with ocular and synthetic melanin in vitro. Pharmazie. 2008;63:372–6.
Otręba M, Wrześniok D, Rok J, Beberok A, Buszman E. Prochlorperazine interaction with melanin and melanocytes. Die Pharmazie. 2017;72:171–6.
Otręba M, Wrześniok D, Beberok A, Rok J, Buszman E. Melanogenesis and antioxidant defense system in normal human melanocytes cultured in the presence of chlorpromazine. Toxicol in Vitro. 2015;29:221–7.
Otręba M, Beberok A, Wrześniok D, Rok J, Buszman E. Effect of thioridazine on antioxidant status of HEMn-DP melanocytes. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 2015;388:1097–104.
Otręba M, Wrześniok D, Beberok A, Rok J, Buszman E. Fluphenazine and perphenazine impact on melanogenesis and antioxidant enzymes activity in normal human melanocytes. Acta Pol Pharm-Drug Res. 2016;73:903–11.
Wakamatsu K, Kavanagh R, Kadekaro AL, Terzieva S, Sturm RA, Leachman S, et al. Diversity of pigmentation in cultured human melanocytes is due to differences in the type as well as quantity of melanin. Pigment Cell Res. 2006;19:154–62.
Dzierżęga-Lęcznar A, Kurkiewicz S, Tam I, Marek Ł, Stępień K. Pheomelanin content of cultured human melanocytes from lightly and darkly pigmented skin: a pyrolysis-gas chromatography/tandem mass spectrometry study. J Anal Appl Pyrolysis. 2017;124:349–54.
Winek CL, Wahba WW, Winek CL Jr, Balzer TW. Drug and chemical blood - level data 2001. Forensic Sci Int. 2001;122:107–23.
Schulz M, Schmoldt A. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics. Pharmazie. 2003;58:447–74.
Lally J, MacCabe JH. Antipsychotic medication in schizophrenia: a review. Br Med Bull. 2015;114:169–79.
Moncrieff J. Antipsychotic maintenance treatment: time to rethink? PLoS Med. 2015;12:e1001861. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001861.