Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tổn thương khả năng xử lý thông tin và trí nhớ làm việc trong leukoencephalopathy có tổn thương thân não và tủy sống cùng với nồng độ lactate tăng (LBSL) và đột biến DARS2: báo cáo về ba bệnh nhân trưởng thành
Tóm tắt
Leukoencephalopathy có tổn thương thân não và tủy sống cùng với nồng độ lactate tăng (LBSL) được đặc trưng lâm sàng bởi sự rối loạn tiến triển của hệ piramid và tiểu não, rối loạn cột lưng và đôi khi có hiện tượng thần kinh trục. Hình ảnh cộng hưởng từ não và tủy sống cho thấy những phát hiện đặc trưng. LBSL được gây ra bởi đột biến trong gen DARS2, gen mã hóa cho synthetase aspartyl-tRNA ty thể. Triệu chứng và tiến trình lâm sàng của LBSL không đồng nhất, và không có đủ dữ liệu dài hạn về những bệnh nhân này. Hơn nữa, dữ liệu hiện có về tỷ lệ mắc và đặc điểm của sự bất thường nhận thức ở bệnh nhân LBSL còn khan hiếm và có phần mâu thuẫn. Ở đây, chúng tôi báo cáo dữ liệu dài hạn về chức năng thần kinh và nhận thức ở ba bệnh nhân trưởng thành không có quan hệ huyết thống mắc LBSL. Suy giảm nhận thức dường như là phổ biến trong số các bệnh nhân mắc LBSL và có đột biến DARS2. Hồ sơ nhận thức trong LBSL có sự tương đồng với hồ sơ đã được báo cáo trong bệnh đa xơ cứng, khi mà tốc độ xử lý thông tin và trí nhớ làm việc bị ảnh hưởng đặc biệt. Ngoài ra, kết quả của chúng tôi và tần suất đột biến gây bệnh DARS2 phổ biến đã được báo cáo trước đây cho thấy rằng LBSL có thể chưa được chẩn đoán đúng mức trong quần thể.
Từ khóa
#leukoencephalopathy #DARS2 #suy giảm nhận thức #bệnh đa xơ cứng #thần kinh #tủy sống #lactateTài liệu tham khảo
van der Knaap MS, van der Voorn P, Barkhof F, Van Coster R, Krägeloh-Mann I, Feigenbaum A, Blaser S, Vles JS, Rieckmann P, Pouwels PJ (2003) A new leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate. Ann Neurol 53:252–258
Serkov SV, Pronin IN, Bykova OV, Maslova OI, Arutyunov NV, Muravina TI, Kornienko VN, Fadeeva LM, Marks H, Bönnemann C, Schiffmann R, van der Knaap MS (2004) Five patients with a recently described novel leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and elevated lactate. Neuropediatrics 35:1–5
Linnankivi T, Lundbom N, Autti T, Häkkinen AM, Koillinen H, Kuusi T, Lönnqvist T, Sainio K, Valanne L, Aärimaa T, Pihko H (2004) Five new cases of a recently described leukoencephalopathy with high brain lactate. Neurology 63:688–692
Scheper GC, van der Klok T, van Andel RJ, van Berkel CG, Sissler M, Smet J, Muravina TI, Serkov SV, Uziel G, Bugiani M, Schiffmann R, Krägeloh-Mann I, Smeitink JA, Florentz C, Van Coster R, Pronk JC, van der Knaap MS (2007) Mitochondrial aspartyl-tRNA synthetase deficiency causes leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation. Nat Genet 39:534–539
Ng PC, Henikoff S (2003) SIFT: predicting amino acid changes that affect protein function. Nucleic Acids Res 31:3812–3814
Kumar P, Henikoff S, Ng PC (2009) Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nat Protoc 4:1073–1081. doi:10.1038/nprot.2009.86
Adzhubei IA, Schmidt S, Peshkin L, Ramensky VE, Gerasimova A, Bork P, Kondrashov AS, Sunyaev SR (2010) A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat Methods 7:248–249. doi:10.1038/nmeth0410-248
Wechsler D (1999) WISC-III Käsikirja [Wechsler Intelligence Scale for Children-III, Finnish version], 3rd edn. Psykologien Kustannus Oy, Helsinki
Wechsler D (2005) WAIS-III Käsikirja [Wechsler Adult Intelligence Scale-III, Finnish version], 3rd edn. Psykologien Kustannus Oy, Helsinki
Wechsler D (2007) WMS-III Käsikirja [Wechsler Memory Scale-III, Finnish version], 3rd edn. Psykologien Kustannus Oy, Helsinki
Lezak MD, Howieson DB, Loring DW (2004) Neuropsychological assessment, 4th edn. Oxford University Press, New York, pp 265–374
Yamashita S, Miyake N, Matsumoto N, Osaka H, Iai M, Aida N, Tanaka Y (2013) Neuropathology of leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate caused by a homozygous mutation of DARS2. Brain Dev 35:312–316
Isohanni P, Linnankivi T, Buzkova J, Lönnqvist T, Pihko H, Valanne L, Tienari PJ, Elovaara I, Pirttilä T, Reunanen M, Koivisto K, Marjavaara S, Suomalainen A (2010) DARS2 mutations in mitochondrial leucoencephalopathy and multiple sclerosis. J Med Genet 47:66–70
van Berge L, Dooves S, van Berkel CG, Polder E, van der Knaap MS, Scheper GC (2012) Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation is associated with cell-type-dependent splicing of mtAspRS mRNA. Biochem J 441:955–962
Statistics Finland website. http://www.stat.fi/tup/suoluk/suoluk_vaesto_en.html. Accessed 11 Mar 2013
Steenweg ME, van Berge L, van Berkel CG, de Coo IF, Temple IK, Brockmann K, Mendonça CI, Vojta S, Kolk A, Peck D, Carr L, Uziel G, Feigenbaum A, Blaser S, Scheper GC, van der Knaap MS (2012) Early-onset LBSL: how severe does it get? Neuropediatrics 43:332–338
Labauge P, Dorboz I, Eymard-Pierre E, Dereeper O, Boespflug-Tanguy O (2011) Clinically asymptomatic adult patient with extensive LBSL MRI pattern and DARS2 mutations. J Neurol 258:335–337
Tzoulis C, Tran GT, Gjerde IO, Aasly J, Neckelmann G, Rydland J, Varga V, Wadel-Andersen P, Bindoff LA (2012) Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement caused by a novel mutation in the DARS2 gene. J Neurol 259:292–296
Tillema JM, Renaud DL (2012) Leukoencephalopathies in adulthood. Semin Neurol 32:85–94
Moore SA, Kumar N, Gavrilova RH (2012) Leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement (and high lactate): raising the bar for diagnosis. J Neurol 259:2494–2497. doi:10.1007/s00415-012-6596-1
Rao SM, Leo GJ, Ellington L, Nauertz T, Bernardin L, Unverzagt F (1991) Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning. Neurology 41:692–696
Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S (2001) Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol 58:1602–1606
Lengenfelder J, Bryant D, Diamond BJ, Kalmar JH, Moore NB, DeLuca J (2006) Processing speed interacts with working memory efficiency in multiple sclerosis. Arch Clin Neuropsychol 21:229–238
Hoffmann S, Tittgemeyer M, von Cramon DY (2007) Cognitive impairment in multiple sclerosis. Curr Opin Neurol 20:275–280