Tác động của liệu pháp thuốc giảm methyl hoá trong các hội chứng rối loạn sinh huyết với bất thường nhiễm sắc thể 3

Blood - Tập 126 - Trang 1705 - 2015
David Sallman1, Guillermo Garcia-Manero2, Elias Jabbour3, Mikkael A. Sekeres4, Amy E. DeZern5, David P. Steensma6, Gail J. Roboz7, John Barnard4, Najla H. Al Ali8, Cassie Zimmerman4, Sherry Pierce9, Denise Batista10, Jeffrey E Lancet8, Eric Padron11, Jaroslaw P. Maciejewski12, Alan F. List13, Hagop M. Kantarjian9, Rami S. Komrokji8
1Dept. of Malignant Hematology, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL
2Department of Leukemia, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
3The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
4Leukemia Program, Cleveland Clinic, Cleveland, OH
5Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD
6Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
7Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY
8Malignant Hematology Department, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL
9Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
10Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD
11Division of Hematologic Malignancies, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL
12Department of Translational Hematology and Oncology Research, Taussing Cancer Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH
13Department of Hematologic Malignancies, Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Trong các hội chứng rối loạn sinh huyết (MDS), các bất thường nhiễm sắc thể 3 (ví dụ: biến đảo 3 (inv(3)), chuyển chỗ 3q (t(3q)), hoặc mất đoạn 3q (del(3q)) được coi là kiểu gen kém dự đoán theo Hệ thống Đánh giá Tiên lượng Quốc tế Chỉnh sửa (IPSS-R). Ở bệnh nhân mắc leukemia tủy cấp (AML) với bất thường 3q, nhóm bệnh nhân có inv(3)/t3;3 chiếm tỷ lệ không mong muốn nhất với thời gian sống trung bình của tổng thể (OS) là 10,3 tháng (Lugthart et al., 2010). Chúng tôi đã trình bày một kinh nghiệm của một cơ sở về kết quả của bệnh nhân MDS với bất thường nhiễm sắc thể 3. Tại đây, chúng tôi đã tìm cách xác định thêm kết quả của bất thường nhiễm sắc thể 3 trong MDS và xem xét ảnh hưởng của các tác nhân giảm methyl hoá (HMA) đến kết quả tại nhiều cơ sở khác nhau. Bệnh nhân và Phương pháp Bệnh nhân được xác định thông qua Liên minh Nghiên cứu Lâm sàng MDS và được đưa vào nếu họ có chẩn đoán MDS theo tiêu chí của WHO, MDS/khối u tạo huyết (MPN), MDS liên quan đến điều trị (t-MDS) hoặc AML (20-30% myeloblasts) và có bất kỳ bất thường kiểu gen nào liên quan đến nhiễm sắc thể 3. Dữ liệu được phân tích bao gồm nhân khẩu học cơ bản, đặc điểm bệnh lý, điểm số IPSS/IPSS-R, điều trị và kết quả. Phản ứng với liệu pháp HMA được đánh giá theo tiêu chí Nhóm làm việc Quốc tế (IWG) 2006. Ước tính Kaplan-Meier được sử dụng cho thời gian sống tổng thể. Kết quả Tổng cộng có 413 bệnh nhân được xác định với tuổi trung bình khi chẩn đoán là 67 tuổi. Phân loại WHO như sau: 9% RA/RARS, 12% RCMD, 26% RAEB-1, 31% RAEB-2, 2% MDS/MPN, 7% MDS không phân loại, 13% AML; 34% đã có t-MDS. Tổng thể, 97% bệnh nhân có nguy cơ cao theo IPSS-R (tức là, trung bình đến rất cao) với tỷ lệ nguyên bào % trong tủy xương là 8%. Phân bố các bất thường sinh học tế bào là inv(3) (10%), del(3q) (12%), t(3q) (18%), đơn nhiễm 3 (22%), bất thường 3p (22%), và các thay đổi khác của nhiễm sắc thể 3 (17%). Thời gian sống trung bình cho nhóm bệnh nhân là 12,0 tháng (C.I. 95% 10,8 đến 13,9 tháng) và 31% bệnh nhân không chuyển sang AML. IPSS-R dự đoán thời gian sống trung bình trong các nhóm phụ (P < 0,00001). Bất thường sinh học tố cụ thể dự đoán được sự sống còn (P < 0,00001) với thời gian sống trung bình cho t(3q) 19 tháng, inv(3) 13 tháng, del(3q) 13 tháng, 3p 10 tháng, đơn nhiễm 3 9 tháng, và các bất thường 3 khác 11 tháng. Không có sự khác biệt về sống còn giữa bệnh nhân có chuyển chỗ 3q21 so với 3q26 (thời gian sống trung bình 18 tháng so với 18,6 tháng, P = 0,96). Bệnh nhân có bất thường nhiễm sắc thể 3 đơn độc có thời gian sống trung bình cải thiện đáng kể (25,1 tháng so với 10,9 tháng (P < 0,00001). Kiểu gen phức tạp (>= 3 bất thường) được quan sát ở 74% bệnh nhân và liên quan đến việc giảm OS (11 tháng so với 21 tháng, P < 0,00001). Trong số bệnh nhân nhận điều trị HMA (48%), tỷ lệ phản ứng tổng thể là 46% (17% cải thiện huyết học (HI), 7% PR, 20% CR, 2% marrow CR (CRm) với bệnh ổn định ở 23%). Thời gian sống trung bình với và không có HMA là 15,5 tháng so với 8,4 tháng (p=0.038). Trong nhóm bệnh nhân có nguy cơ trung bình 2/cao theo IPSS, bệnh nhân được điều trị HMA có thời gian sống OS trung bình là 14,0 tháng so với 7,6 tháng cho bệnh nhân không được điều trị với HMA (P = 0.005) không có lợi cho HMA ở bệnh nhân có nguy cơ thấp hơn (thời gian sống trung bình 24,5 tháng với HMA so với 38,7 tháng không có; P =0.41). Mô hình hồi quy Cox với liệu pháp HMA, IPSS và vị trí lâm sàng xác nhận lợi ích OS của HMA ở bệnh nhân có nguy cơ cao hơn (HR 0.69; C.I. 95% 0.53-0.89; P = 0.005), nhưng cho thấy giảm OS ở bệnh nhân có nguy cơ thấp hơn (HR 2.0; C.I. 95% 1.03-3.92; P = 0.04). Ghép tế bào gốc toàn thể được thực hiện cho 18% (n=75) bệnh nhân, với thời gian sống trung bình là 18 tháng so với 10 tháng ở bệnh nhân không ghép (P < 0.00001). Kết luận Trong nhóm lớn bệnh nhân MDS và AML oligoblastic liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể 3, tỷ lệ sống sót là không đồng nhất nhưng tổng thể là kém, với bất thường nhiễm sắc thể 3 đơn độc và t(3q) bệnh nhân có thời gian sống tốt hơn so với bệnh nhân có bất thường nhiễm sắc thể 3 khác. Bệnh nhân MDS với các thay đổi 3p có kết quả kém. Mặc dù một số bệnh nhân có nhiễm sắc thể 3 phản ứng với liệu pháp HMA, nhưng tỷ lệ sống tổng thể vẫn kém và cần các phương pháp tiếp cận mới.

Từ khóa


Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 126

1705

Thông tin tác giả