He Huang1, Yi Luo1, Jimin Shi1, Yamin Tan1, Xiaoyan Han1, Xiaorong Hu1, Aiyun Jin1, Shuiyun Chen1, Maofang Lin1
1Bone Marrow Transplantation Center, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
Tóm tắt
Tóm tắt
Cấy ghép tế bào gốc huyết học từ người hiến không liên quan (URD-HSCT) thường liên quan tới bệnh ghép chống chủ nặng (GVHD) hoặc từ chối ghép, và sự thành công của URD-HSCT bị ảnh hưởng bởi mức độ tương thích HLA giữa người hiến và bệnh nhân. Tuy nhiên, các người hiến không liên quan có sự không tương thích HLA cần được xem xét cho những bệnh nhân đang chờ cấy ghép tế bào gốc đồng loạt mà không có người hiến liên quan phù hợp hoặc người hiến không liên quan tương thích. Mục đích của nghiên cứu là quan sát tác động của sự tương thích HLA-A, -B, -DRB1/B3 độ phân giải cao đến kết quả của URD-HSCT trong quần thể Trung Quốc.
Bệnh nhân và phương pháp: 182 bệnh nhân mắc các bệnh u máu đã nhận URD-HSCT (tuỷ xương, n=130; tế bào gốc máu ngoại vi, n=52) tại trung tâm chúng tôi từ tháng 11 năm 1998 đến tháng 5 năm 2008, và những người hiến là từ Chương trình người hiến tủy Trung Quốc (đại lục Trung Quốc) và Trung tâm tế bào gốc Từ Tế (Đài Loan Trung Quốc), với độ tuổi trung bình của tất cả bệnh nhân là 26 tuổi (phạm vi 8–52 tuổi). Việc lựa chọn người hiến không liên quan dựa vào sự tương thích HLA-A, -B, -DRB1/B3 giữa người hiến và người nhận thông qua phân tích phân tử độ phân giải cao bằng PCR-SSP hoặc PCR-SSO, với 121 trường hợp tương thích 6/6 allele HLA, 51 trường hợp không tương thích 1/6 allele và 10 trường hợp không tương thích 2/6 allele. Phân bố sự không tương thích HLA lớp I hoặc lớp II đơn lẻ như sau: 37 trường hợp không tương thích HLA lớp I với 21 HLA-A và 16 HLA-B, và 14 trường hợp không tương thích HLA lớp II với 12 HLA-DRB1 và 2 HLA-DRB3. Tất cả bệnh nhân đều đã nhận phác đồ điều trị điều kiện tiêu diệt tuỷ xương Bu/Cy hoặc Bu/Cy đã điều chỉnh. MMF kết hợp với CsA và MTX ngắn hạn đã được sử dụng như một biện pháp phòng ngừa aGVHD, trong khi 18 bệnh nhân còn lại nhận thêm kháng thể đơn dòng anti-CD25 để ngăn ngừa aGVHD nặng.
Kết quả: Sau thời gian theo dõi trung bình 14,9 tháng, 170 bệnh nhân đạt được sự cấy ghép bền vững với tỷ lệ thất bại cấy ghép là 6,6%, tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị sớm (TRM) của tất cả bệnh nhân là 14,4% sau 100 ngày cấy ghép, và tái phát lâm sàng được quan sát ở 8 bệnh nhân (16,5%). aGVHD phát sinh ở 106 (58,2%) bệnh nhân với độ I–II là 82 (45,1%) và độ III–IV là 24 (13,1%). Theo phương pháp Kaplan-Meier, xác suất sống sót tổng thể (OS) trong 5 năm và sống không có bệnh (DFS) của tất cả bệnh nhân lần lượt là 51,65±4,15% và 47,38±4,05%. Tỷ lệ aGVHD hơi cao hơn ở nhóm không tương thích 1–2 allele HLA (n=61) so với nhóm tương thích HLA (n=121) (67,2% so với 53,7%, p>0,05), và tỷ lệ của các độ I–II và III–IV aGVHD trong các cấy ghép không tương thích HLA là 45,9% và 21,3% tương ứng, trong khi đó các nhóm cấy ghép tương thích HLA lần lượt là 44,6% và 9,1%. So sánh kết quả giữa các cấy ghép không tương thích 1–2 allele HLA và cấy ghép tương thích HLA, tỷ lệ thất bại cấy ghép là 9,8% và 5,0% (P>0,05), và tỷ lệ TRM sớm là 18,0% và 12,4% (P>0,05), tương ứng. Xác suất OS sau 5 năm lần lượt là 44,31±6,86% và 55,66±5,11% ở nhóm không tương thích và tương thích HLA (P>0,05). Ở URD-HSCT không tương thích 2 allele HLA, tỷ lệ thất bại cấy ghép và aGVHD là 30,0% và 80,0%, và kết quả thực sự kém hơn so với các cấy ghép tương thích HLA. Tác động của sự không tương thích HLA lớp I đơn lẻ (n=37) hoặc HLA lớp II (n=14) đến kết quả URD-HSCT cũng đã được nghiên cứu, và tỷ lệ aGVHD trong các cấy ghép không tương thích HLA lớp I hoặc lớp II không khác biệt nhiều so với các cấy ghép tương thích HLA. Trong các cấy ghép URD-HSCT không tương thích HLA lớp I và lớp II, tỷ lệ thất bại cấy ghép lần lượt là 5,4% và 7,1% (p>0,05), và TRM sớm là 13,5% và 35,7% (p>0,05), tương ứng. Xác suất sống sót tổng thể sau 5 năm trong các cấy ghép không tương thích HLA lớp II đơn lẻ là thấp rõ rệt so với các cấy ghép tương thích HLA (23,81±12,94% so với 55,66±5,11%, p<0,01).
Kết luận: URD-HSCT có thể được tối ưu hóa thông qua sự tương thích chính xác giữa alleles của người hiến và người nhận, tuy nhiên, sự không tương thích HLA liên quan tới nguy cơ của URD-HSCT. Hơn nữa, sự không tương thích 2 allele HLA giữa người hiến và người nhận trong sự tương thích HLA-A, B, DRB độ phân giải cao liên quan đến kết quả lâm sàng kém hơn. Đối với những bệnh nhân có bệnh lý nguy cơ cao mà không có người hiến không liên quan nào phù hợp, các phương pháp thay thế cho URD-HSCT với một sự không tương thích HLA duy nhất có thể cho phép điều trị sớm trước tiến triển của bệnh. Trong nghiên cứu của chúng tôi, cũng cho thấy rằng sự không tương thích HLA lớp I liên quan đến tỷ lệ aGVHD cao, và sự không tương thích HLA lớp II có liên quan đến tỷ lệ sống sót tổng thể kém hơn trong quần thể Trung Quốc, tuy nhiên, các nghiên cứu lớn hơn sẽ cần phải phân tích rõ ràng mức độ nguy cơ liên quan đến các sự không tương thích cụ thể do số lượng bệnh nhân trong từng nhóm còn nhỏ.
