Tính miễn dịch của vắc xin HPV tái tổ hợp ở trẻ em mắc bệnh thận mãn tính

Delphine Nelson1, Alicia M. Neu1, Alison G. Abraham2, Sandra Amaral3, Donald L. Batisky4, Jeffrey J. Fadrowski1
1Division of Pediatric Nephrology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland;
2Department of Epidemiology, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland
3Division of Pediatric Nephrology, University of Pennsylvania School of Medicine and the Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania; and
4Division of Pediatric Nephrology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia

Tóm tắt

Bối cảnh và mục tiêu

Có một gánh nặng không cân đối về bệnh tật liên quan đến virus gây u nhú ở người (HPV) tại bộ phận sinh dục ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) và người được ghép thận; do đó, tác động tiềm năng của vắc xin HPV tứ giá (Gardasil; Merck GmbH, Darmstadt, Đức) là rất sâu sắc. Các bất thường về miễn dịch liên quan đến CKD và sự подавление miễn dịch có thể cản trở phản ứng tối ưu với vắc xin. Mục tiêu của chúng tôi là xác định phản ứng kháng thể với vắc xin HPV ở các bé gái thanh thiếu niên mắc CKD.

Thiết kế, bối cảnh, người tham gia và phương pháp đo lường

Nghiên cứu nhóm này được thực hiện từ năm 2008 đến 2012 bao gồm 57 bé gái từ 9 đến 21 tuổi mắc CKD (n=25), đang chạy thận nhân tạo (n=9), hoặc trong tình trạng sau ghép thận (n=23) nhận được chuỗi tiêm ba liều vắc xin HPV tiêu chuẩn được tuyển chọn từ hai phòng khám thận nhi. Mức độ kháng thể đối với các genotyp HPV 6, 11, 16 và 18 được đo trước liều vắc xin thứ nhất (cơ bản), <12 tháng sau liều vắc xin thứ ba (lấy máu lần 2), và ≥12 tháng sau liều vắc xin thứ ba (lấy máu lần 3). Tình trạng dương tính huyết thanh được xác định khi mức độ kháng thể cao hơn ngưỡng đã được thiết lập cho mỗi genotyp HPV. Không phải tất cả người tham gia đều hoàn thành ba lần lấy máu.

Kết quả

Phản ứng kháng thể đối với cả bốn genotyp HPV là 100% ở các nhóm CKD và chạy thận nhân tạo với mẫu được lấy tại <12 và ≥12 tháng sau liều thứ 3 của vắc xin HPV. Trong số các bệnh nhân được ghép thận, tỷ lệ bệnh nhân đạt được tình trạng dương tính huyết thanh thấp hơn đáng kể tại lần lấy máu 2 đối với các genotyp HPV 6 (63.6%; P=0.003), 11 (63.6%; P=0.003), và 18 (72.7%; P=0.02) và lần lấy máu 3 đối với các genotyp HPV 6 (62.5%; P=0.02), 11 (50%; P=0.001), 16 (75%; P=0.04), và 18 (50%; P=0.001).

Kết luận

Phản ứng kháng thể đối với vắc xin HPV tái tổ hợp tứ giá là mạnh mẽ và bền vững ở các bé gái và phụ nữ trẻ mắc CKD và đang chạy thận nhân tạo. Phản ứng ít mạnh mẽ hơn với vắc xin được quan sát thấy ở những người có ghép thận. Cần thực hiện thêm nghiên cứu để xác định xem việc tiêm vắc xin trước khi ghép thận hoặc một phác đồ tiêm vắc xin thay thế có mang lại lợi ích cho người nhận ghép hay không.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Dias, 2005, Optimization and validation of a multiplexed luminex assay to quantify antibodies to neutralizing epitopes on human papillomaviruses 6, 11, 16, and 18., Clin Diagn Lab Immunol, 12, 959

Brunner, 1995, Malignancies after renal transplantation: The EDTA-ERA registry experience., Nephrol Dial Transplant, 10, 74, 10.1093/ndt/10.supp1.74

Kessler, 2006, Excess risk of cancer in renal transplant patients., Transpl Int, 19, 908, 10.1111/j.1432-2277.2006.00383.x

Leigh, 1995, Skin cancer and warts in immunosuppressed renal transplant recipients., Recent Results Cancer Res, 139, 69, 10.1007/978-3-642-78771-3_6

Kasiske, 2004, Cancer after kidney transplantation in the United States., Am J Transplant, 4, 905, 10.1111/j.1600-6143.2004.00450.x

Marangi, 1994, Hepatitis B virus infection in chronic uremia: Long-term follow-up of a two-step integrated protocol of vaccination., Am J Kidney Dis, 23, 537, 10.1016/S0272-6386(12)80375-1

Sezer, 2000, Factors influencing response to hepatitis B virus vaccination in hemodialysis patients., Transplant Proc, 32, 607, 10.1016/S0041-1345(00)00914-3

Schulman, 1992, Response to measles-mumps-rubella vaccine in children on dialysis., Pediatr Nephrol, 6, 187, 10.1007/BF00866312

Cavdar, 2003, The comparison of antibody response to influenza vaccination in continuous ambulatory peritoneal dialysis, hemodialysis and renal transplantation patients., Scand J Urol Nephrol, 37, 71, 10.1080/00365590310008749

Suga, 1990, Influenza antibody titers after vaccination of chronic renal failure patients; before and during hemodialysis, or on continuous ambulatory peritoneal dialysis., Tokai J Exp Clin Med, 15, 245

Fuchshuber, 1996, Pneumococcal vaccine in children and young adults with chronic renal disease., Nephrol Dial Transplant, 11, 468, 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027313

Krüger, 2001, A 5-year follow-up on antibody response after diphtheria and tetanus vaccination in hemodialysis patients., Am J Kidney Dis, 38, 1264, 10.1053/ajkd.2001.29223

Fivush, 1998, Immunization guidelines for pediatric renal disease., Semin Nephrol, 18, 256

Schwartz, 2009, New equations to estimate GFR in children with CKD., J Am Soc Nephrol, 20, 629, 10.1681/ASN.2008030287

Levey, 2009, A new equation to estimate glomerular filtration rate., Ann Intern Med, 150, 604, 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

Muñoz, 2009, Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: A randomised, double-blind trial., Lancet, 373, 1949, 10.1016/S0140-6736(09)60691-7

Block, 2006, Comparison of the immunogenicity and reactogenicity of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in male and female adolescents and young adult women., Pediatrics, 118, 2135, 10.1542/peds.2006-0461

Smith, 2013, Pediatric kidney transplant practice patterns and outcome benchmarks, 1987-2010: A report of the North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies., Pediatr Transplant, 17, 149, 10.1111/petr.12034

Garland, 2007, Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases., N Engl J Med, 356, 1928, 10.1056/NEJMoa061760

Dillner, 2010, Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: Randomised controlled trial., BMJ, 341, c3493, 10.1136/bmj.c3493

Vaziri, 2012, Effect of uremia on structure and function of immune system., J Ren Nutr, 22, 149, 10.1053/j.jrn.2011.10.020

Chonchol, 2006, Neutrophil dysfunction and infection risk in end-stage renal disease., Semin Dial, 19, 291, 10.1111/j.1525-139X.2006.00175.x

Dalrymple, 2008, Epidemiology of acute infections among patients with chronic kidney disease., Clin J Am Soc Nephrol, 3, 1487, 10.2215/CJN.01290308

Fadrowski, 2004, Varicella zoster virus: Vaccination and implications in children with renal failure., Expert Rev Vaccines, 3, 291, 10.1586/14760584.3.3.291

Esposito, 2014, Vaccine administration in children with chronic kidney disease., Vaccine, 32, 6601, 10.1016/j.vaccine.2014.09.038

Gomez-Lobo, 2014, Immunogenicity of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine in male and female adolescent transplant recipients., Pediatr Transplant, 18, 310, 10.1111/petr.12226

Kumar, 2013, Immunogenicity of quadrivalent human papillomavirus vaccine in organ transplant recipients., Am J Transplant, 13, 2411, 10.1111/ajt.12329

Schiller, 2009, Immunogenicity testing in human papillomavirus virus-like-particle vaccine trials., J Infect Dis, 200, 166, 10.1086/599988

Brown, 2014, Concordance assessment between a multiplexed competitive Luminex immunoassay, a multiplexed IgG Luminex immunoassay, and a pseudovirion-based neutralization assay for detection of human papillomaviruse types 16 and 18., Vaccine, 32, 5880, 10.1016/j.vaccine.2014.08.004

Brown, 2011, The humoral response to Gardasil over four years as defined by total IgG and competitive Luminex immunoassay., Hum Vaccin, 7, 230, 10.4161/hv.7.2.13948

Chockalingam, 2015, Cutaneous squamous cell carcinomas in organ transplant recipients., J Clin Med, 4, 1229, 10.3390/jcm4061229