Kháng Imipenem trong Klebsiella pneumoniae liên quan đến sự kết hợp của ACT-1, một beta-lactamase AmpC qua trung gian plasmid, và sự mất đi của một protein màng ngoài

Sáu chủng Escherichia coli và 12 chủng Klebsiella pneumoniae từ một bệnh viện đã biểu hiện một loại beta-lactamase chung với điểm pI khoảng 9.0 và kháng cefoxitin và cefotetan (dải MIC, từ 64 đến > 128 và 16 đến > 128 microgam/ml, tương ứng). Mười bảy trong số 18 chủng này sản sinh nhiều loại beta-lactamase. Đáng chú ý nhất là ba chủng K. pneumoniae cũng kháng lại imipenem (MICs, 8 đến 32 microgam/ml). Các thí nghiệm đo quang học beta-lactamase với enzyme tinh khiết cho thấy khả năng thủy phân của cephamycin, ngoài cephaloridine và benzylpenicillin. Gen mã hóa beta-lactamase pI 9.0 (được đặt tên là ACT-1 theo kiểu AmpC) đã được khuyết khế và giải trình tự, cho thấy một gen beta-lactamase kiểu ampC có nguồn gốc từ Enterobacter cloacae, với sự tương đồng 86% về trình tự với beta-lactamase P99 và 94% về phần trình tự với MIR-1. Phương pháp hoá học Southern chỉ ra rằng gen mã hóa ACT-1 nằm trên một plasmid lớn trong một số chủng K. pneumoniae cũng như trên nhiễm sắc thể của tất cả các chủng, cho thấy gen này nằm trên một yếu tố dễ dàng di động. Hồ sơ protein màng ngoài của các chủng K. pneumoniae chỉ ra rằng ba chủng kháng imipenem thiếu một protein màng ngoài chủ yếu khoảng 42 kDa, đang hiện diện trong các chủng nhạy cảm với imipenem. ACT-1 là beta-lactamase loại AmpC qua trung gian plasmid đầu tiên có nguồn gốc từ Enterobacter đã được giải trình tự hoàn chỉnh. Công trình này chứng minh rằng ngoài kháng cephamycin, khả năng kháng imipenem có thể xảy ra trong K. pneumoniae khi một mức độ cao của beta-lactamase ACT-1 được sản xuất kết hợp với sự mất đi của một protein màng ngoài chủ yếu.