IDEC-C2B8 (Rituximab) Liệu Pháp Kháng Thể Đơn Dòng Kháng CD20 Trong Điều Trị Bệnh Nhân U Lympho Không Hodgkin Đã Tái Phát Thể Nhẹ

Blood - Tập 90 Số 6 - Trang 2188-2195 - 1997
David G. Maloney1,2,3,4,5,6,7, Antonio J Grillo-López1,2,3,4,5,6,7, Christine White1,2,3,4,5,6,7, David Bodkin1,2,3,4,5,6,7, Russell J. Schilder1,2,3,4,5,6,7, James A. Neidhart1,2,3,4,5,6,7, Nalini Janakiraman1,2,3,4,5,6,7, Kenneth A. Foon1,2,3,4,5,6,7, Tina Marie Liles1,2,3,4,5,6,7, B.K. Dallaire1,2,3,4,5,6,7, Ken Wey1,2,3,4,5,6,7, Ivor Royston1,2,3,4,5,6,7, Thomas A. Davis1,2,3,4,5,6,7, Ronald Levy1,2,3,4,5,6,7
1Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA
2From the Department of Medicine, Division of Oncology, Stanford University, Stanford, CA
3From the Department of Medicine, Division of Oncology, Stanford University, Stanford, CA; Scripps Memorial Hospital, San Diego Regional Cancer Center, San Diego, CA; IDEC Pharmaceuticals, San Diego, CA; Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; University of New Mexico Cancer Center, Albuquerque, NM; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; and the University of Kentucky Medical Center, Lexington, KY.
4Henry Ford Hospital, Detroit, MI
5IDEC Pharmaceuticals, San Diego, CA
6University of New Mexico Cancer Center, Albuquerque, NM
7the University of Kentucky Medical Center, Lexington, KY.

Tóm tắt

Tóm tắt IDEC-C2B8 là một loại kháng thể đơn dòng (MoAb) lai tạo chống lại kháng nguyên CD20 đặc hiệu tế bào B, biểu hiện trên u lympho không Hodgkin (NHL). MoAb này có khả năng trung gian hóa độc tế bào phụ thuộc bổ thể và kháng thể, đồng thời có hiệu ứng ức chế trực tiếp sự phát triển của các dòng tế bào B ác tính trong ống nghiệm. Các thử nghiệm pha I với liều đơn tới 500 mg/m2 và 4 liều hàng tuần 375 mg/m2 cho thấy có đáp ứng lâm sàng mà không có độc tính giới hạn liều. Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu giai đoạn II, đa trung tâm, đánh giá bốn đợt truyền hàng tuần liều 375 mg/m2 IDEC-C2B8 ở bệnh nhân NHL có độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm đã tái phát (nhóm A-D theo Định dạng Công trình). Bệnh nhân được theo dõi về các biến cố bất lợi, dược động học kháng thể và đáp ứng lâm sàng. Ba mươi bảy bệnh nhân với độ tuổi trung bình 58 tuổi (dao động từ 29 đến 81 tuổi) đã được điều trị. Tất cả bệnh nhân đã tái phát sau hóa trị liệu (trung bình 2 phác đồ trước đó) và 54% đã thất bại với hóa trị liệu mạnh. Các tác dụng phụ khi truyền (mức độ 1-2) bao gồm sốt nhẹ, ớn lạnh, triệu chứng hô hấp và đôi khi tụt huyết áp chủ yếu quan sát thấy ở đợt truyền kháng thể ban đầu và hiếm khi xảy ra với các liều sau. Sự suy giảm tế bào B máu ngoại vi xảy ra nhanh chóng, với sự phục hồi bắt đầu từ tháng thứ 6 sau điều trị. Không có thay đổi đáng kể về mức IgG trung bình và tỷ lệ nhiễm trùng không tăng so với mong đợi ở dân số này. Có sự thuyên giảm lâm sàng ở 17 bệnh nhân (3 thuyên giảm hoàn toàn và 14 thuyên giảm một phần), đạt tỷ lệ đáp ứng theo ý định điều trị là 46%. Sự xuất hiện của các đáp ứng khối u xuất hiện ngay từ 1 tháng sau điều trị và đạt tối đa sau 4 tháng điều trị. Trong 17 bệnh nhân đáp ứng, thời gian trung bình cho đến khi tiến triển là 10,2 tháng (5 bệnh nhân vượt quá 20 tháng). Khả năng đáp ứng khối u có liên quan với dạng tế bào nhất, với khả năng duy trì mức cao kháng thể huyết thanh sau liều đầu tiên, và với thời gian dài thuyên giảm sau hóa trị liệu trước đó. Một bệnh nhân phát triển đáp ứng miễn dịch có thể phát hiện nhưng không thể định lượng đối với kháng thể, không có ý nghĩa lâm sàng. IDEC-C2B8 với liều 375 mg/m2 hàng tuần trong 4 tuần có hoạt tính chống u ở bệnh nhân NHL đã tái phát độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm. Kết quả với điều trị ngắn gọn và ngoại trú so sánh khả quan với kết quả hóa trị chuẩn, và IDEC-C2B8 có hồ sơ an toàn tốt hơn. Các nghiên cứu tiếp theo đánh giá IDEC-C2B8 trong các loại u lympho khác, dù đơn lẻ hay kết hợp với hóa trị liệu, là đáng khuyến khích.

Từ khóa

#IDEC-C2B8 #Rituximab #kháng thể đơn dòng #CD20 #u lympho không Hodgkin #pha II #điều trị tái phát #hóa trị liệu #nhạy cảm với điều trị #tác dụng phụ.

Tài liệu tham khảo

Horning, 1994, Treatment approaches to the low-grade lymphomas., Blood, 83, 881, 10.1182/blood.V83.4.881.881

Bierman, 1997, High-dose therapy with autologous hematopoietic rescue for follicular low-grade non-Hodgkin's lymphoma., J Clin Oncol, 15, 445, 10.1200/JCO.1997.15.2.445

Miller, 1982, Treatment of B cell lymphoma with monoclonal anti-idiotype antibody., N Engl J Med, 306, 517, 10.1056/NEJM198203043060906

Meeker, 1985, A clinical trial of anti-idiotype therapy for B cell malignancy., Blood, 65, 1349, 10.1182/blood.V65.6.1349.bloodjournal6561349

Brown, 1989, Treatment of B-cell lymphomas with anti-idiotype antibodies alone and in combination with alpha interferon., Blood, 73, 651, 10.1182/blood.V73.3.651.651

Maloney, 1992, Monoclonal anti-idiotype antibody therapy of B-cell lymphoma: The addition of a short course of chemotherapy does not interfere with the antitumor effect nor prevent the emergence of idiotype-negative variant cells., Blood, 80, 1502, 10.1182/blood.V80.6.1502.1502

Press, 1987, Monoclonal antibody 1F5 (anti-CD20) serotherapy of human B cell lymphomas., Blood, 69, 584, 10.1182/blood.V69.2.584.584

Amlot, 1993, A phase I study of an anti-CD22-deglycosylated ricin A chain immunotoxin in the treatment of B-cell lymphomas resistant to conventional therapy., Blood, 82, 2624, 10.1182/blood.V82.9.2624.2624

Conry, 1995, Phase I trial of an anti-CD19 deglycosylated ricin A chain immunotoxin in non-Hodgkin's lymphoma: Effect of an intensive schedule of administration., J Immunother Emphasis Tumor Immunol, 18, 231, 10.1097/00002371-199511000-00004

Stone, 1996, A phase I study of bolus versus continuous infusion of the anti-CD19 immunotoxin, IgG-HD37-dgA, in patients with B-cell lymphoma., Blood, 88, 1188, 10.1182/blood.V88.4.1188.bloodjournal8841188

Kaminski, 1993, Radioimmunotherapy of B-cell lymphoma with [131I]anti-B1 (anti-CD20) antibody., N Engl J Med, 329, 459, 10.1056/NEJM199308123290703

Kaminski, 1996, Iodine-131-anti-B1 radioimmunotherapy for B-cell lymphoma., J Clin Oncol, 14, 1974, 10.1200/JCO.1996.14.7.1974

Knox, 1996, Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma., Clin Cancer Res, 2, 457

Press, 1993, Radiolabeled-antibody therapy of B-cell lymphoma with autologous bone marrow support., N Engl J Med, 329, 1219, 10.1056/NEJM199310213291702

Press, 1995, Phase II trial of 131I-B1 (anti-CD20) antibody therapy with autologous stem cell transplantation for relapsed B cell lymphomas., Lancet, 346, 336, 10.1016/S0140-6736(95)92225-3

Reff, 1994, Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse numan monoclonal antibody to CD20., Blood, 83, 435, 10.1182/blood.V83.2.435.435

Maloney, 1994, Phase I clinical trial using escalating single-dose infusion of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (IDEC-C2B8) in patients with recurrent B-cell lymphoma., Blood, 84, 2457, 10.1182/blood.V84.8.2457.2457

Anderson, 1984, Expression of human B cell-associated antigens on leukemias and lymphomas: A model of human B cell differentiation., Blood, 63, 1424, 10.1182/blood.V63.6.1424.1424

Dillman, 1986, Continuous infusion of T101 monoclonal antibody in chronic lymphocytic leukemia and cutaneous T-cell lymphoma., J Biol Resp Mod, 5, 394

Writing, 1982, National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin's lymphomas: Summary and description of a working formulation for clinical usage., Cancer, 49, 2112, 10.1002/1097-0142(19820515)49:10<2112::AID-CNCR2820491024>3.0.CO;2-2

López-Guillermo, 1994, Applicability of the International Index for aggressive lymphomas to patients with low-grade lymphoma [see comments]., J Clin Oncol, 12, 1343, 10.1200/JCO.1994.12.7.1343

Tedder, 1994, CD20: A regulator of cell-cycle progression of B lymphocytes., Immunol Today, 15, 450, 10.1016/0167-5699(94)90276-3

Tedder, 1986, Antibodies reactive with the B1 molecule inhibit cell cycle progression but not activation of human B lymphocytes., Eur J Immunol, 16, 881, 10.1002/eji.1830160802

van Besien, 1995, Allogeneic bone marrow transplantation for refractory and recurrent low-grade lymphoma: The case for aggressive management., J Clin Oncol, 13, 1096, 10.1200/JCO.1995.13.5.1096

Redman, 1002, Phase II trial of fludarabine phosphate in lymphoma: An effective new agent in low-grade lymphoma., J Clin Oncol, 10, 790, 10.1200/JCO.1992.10.5.790

Hochster, 1992, Activity of fludarabine in previously treated non-Hodgkin's low-grade lymphoma: Results of an Eastern Cooperative Oncology Group study., J Clin Oncol, 10, 28, 10.1200/JCO.1992.10.1.28

Falkson, 1996, Fludarabine: A phase II trial in patients with previously treated low-grade lymphoma., Am J Clin Oncol, 19, 268, 10.1097/00000421-199606000-00012

Hoffman, 1994, 2-Chlorodeoxyadenosine is an active salvage therapy in advanced indolent non-Hodgkin's lymphoma., J Clin Oncol, 12, 788, 10.1200/JCO.1994.12.4.788

Kay, 1992, 2-Chlorodeoxyadenosine treatment of low-grade lymphomas., J Clin Oncol, 10, 371, 10.1200/JCO.1992.10.3.371

Ehrlich, 1900, On immunity with specific reference to cell life., Proc R Soc Lond, 66, 424, 10.1098/rspl.1899.0121

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 90 Số 6

2188-2195

Thông tin tác giả