Chảy máu não do tăng huyết áp với mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch không thể phát hiện được ở bệnh nhân nhận điều trị tiêm nội nhãn aflibercept cho phù hoàng điểm trên cả hai mắt: báo cáo trường hợp
Tóm tắt
Các tiêm nội nhãn thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch thường được sử dụng trong điều trị các bệnh lý hoàng điểm, bao gồm cả phù hoàng điểm do tiểu đường. Các thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch có thể đi vào tuần hoàn hệ thống sau khi tiêm nội nhãn và có vẻ như làm giảm mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong tuần hoàn. Tuy nhiên, hiện tại chưa rõ liệu điều này có thể gây ra bất kỳ sự kiện phụ hệ thống nào hay không.
Một người đàn ông Nhật Bản 70 tuổi được chẩn đoán mắc phù hoàng điểm do tiểu đường ở cả hai mắt đã được điều trị bằng các tiêm nội nhãn thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch. Một tháng sau khi nhận hai mũi tiêm aflibercept cách nhau 1 tuần cho phù hoàng điểm ở cả hai mắt, bệnh nhân phàn nàn về cơn đau đầu cấp tính nghiêm trọng. Bệnh nhân được chẩn đoán mắc chảy máu não do tăng huyết áp ở thùy chẩm dựa trên kết quả huyết áp tăng cao 195/108 mmHg cùng với các kết quả chụp CT và MRI não. Bệnh nhân đã được điều trị bằng cách tiêm tĩnh mạch nicardipine hydrochloride để hạ huyết áp hệ thống. Hai ngày sau cơn đột quỵ, bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng đường uống 80 mg/ngày telmisartan, duy trì trong 3 ngày, và liều telmisartan được giảm xuống 40 mg/ngày sau đó. Huyết áp của ông nhanh chóng giảm xuống 130/80 mmHg, và cơn đau đầu nghiêm trọng của ông đã biến mất. Một năm sau cơn đột quỵ não, telmisartan được ngừng do huyết áp của ông ổn định ở mức bình thường. Mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương của ông được đo bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch gắn enzyme đặc hiệu trước và sau các tiêm nội nhãn aflibercept. Ngay trước các mũi tiêm, mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch là 28 pg/ml, nhưng nó nhanh chóng giảm xuống dưới giới hạn phát hiện trong vòng 1 tuần, và duy trì ở mức đó trong hơn 2 tháng. Hai ngày trước khi xảy ra chảy máu não, mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương của ông nằm dưới giới hạn phát hiện, và 2 tháng sau cơn đột quỵ, mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương phục hồi lên 41 pg/ml.
Trường hợp này cho thấy rằng tăng huyết áp và sự chảy máu não do đó có thể xảy ra ở bệnh nhân mắc phù hoàng điểm do tiểu đường khi mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương bị giảm xuống dưới giới hạn phát hiện trong một thời gian dài sau khi tiêm cục bộ các tác nhân chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch vào khoang dịch kính. Do đó, mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương bị giảm nghiêm trọng có thể là một yếu tố rủi ro cao hơn để phát triển đột quỵ, tình trạng hiếm gặp. Các bác sĩ nhãn khoa nên nhận thức được khả năng giảm nghiêm trọng mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương và sự gia tăng huyết áp dẫn đến sau khi tiêm nội nhãn một thuốc chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch. Nếu có thể theo dõi mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch trong huyết tương một cách dễ dàng và nhanh chóng trong quá trình điều trị, điều này sẽ giúp ngăn ngừa các sự kiện bất lợi.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Apte RS, Chen DS, Ferrara N. VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development. Cell. 2019;176:1248–64.
Ranieri G, Patruno R, Ruggieri E, Montemurro S, Valerio P, Ribatti D. Vascular endothelial growth factor (VEGF) as a target of bevacizumab in cancer: from the biology to the clinic. Curr Med Chem. 2006;13:1845–57.
Virgili G, Parravano M, Evans JR, Gordon I, Lucenteforte E. Anti-vascular endothelial growth factor for diabetic macular oedema: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10:CD007419.
Zarbin MA, Dunger-Baldauf C, Haskova Z, Koovejee P, Mousseau MC, Margaron P, et al. Vascular safety of ranibizumab in patients with diabetic macular edema: a pooled analysis of patient-level data from randomized clinical trials. JAMA Ophthalmol. 2017;135:424–31.
Maloney MH, Schilz SR, Herrin J, Sangaralingham LR, Shah ND, Barkmeier AJ. Risk of systemic adverse events associated with intravitreal anti-VEGF therapy for diabetic macular edema in routine clinical practice. Ophthalmology. 2019;126:1007–15.
Rebeiz AG, Mahfoud Z, Abdul Fattah M, Saad A, Safar A, Bashshur ZF. Change in cardiac troponin T level after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor treatment: prospective pilot study. Eur J Ophthalmol. 2020;30:563–9.
Avery RL, Gordon GM. Systemic safety of prolonged monthly anti-vascular endothelial growth factor therapy for diabetic macular edema: a systematic review and meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2016;134:21–9.
Kawasaki R, Tanaka S, Tanaka S, Abe S, Sone H, Yokote K, et al. Risk of cardiovascular diseases is increased even with mild diabetic retinopathy: the Japan Diabetes Complications Study. Ophthalmology. 2013;120:574–82.
Chen HX, Cleck JN. Adverse effects of anticancer agents that target the VEGF pathway. Nat Rev Clin Oncol. 2009;6:465–77.
Falavarjani KG, Nguyen QD. Adverse events and complications associated with intravitreal injection of anti-VEGF agents: a review of literature. Eye (Lond). 2013;27:787–94.
Avery RL, Castellarin AA, Steinle NC, Dhoot DS, Pieramici DJ, See R, et al. Systemic pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravitreal aflibercept, bevacizumab, and ranibizumab. Retina. 2017;37:1847–58.
Hirano T, Toriyama Y, Iesato Y, Imai A, Murata T. Changes in plasma vascular endothelial growth factor level after intravitreal injection of bevacizumab, aflibercept, or ranibizumab for diabetic macular edema. Retina. 2018;38:1801–8.
Rasier R, Artunay O, Yuzbasioglu E, Sengul A, Bahcecioglu H. The effect of intravitreal bevacizumab (avastin) administration on systemic hypertension. Eye (Lond). 2009;23:1714–8.
Hanna RM, Lopez EA, Hasnain H, Selamet U, Wilson J, Youssef PN, et al. Three patients with injection of intravitreal vascular endothelial growth factor inhibitors and subsequent exacerbation of chronic proteinuria and hypertension. Clin Kidney J. 2019;12:92–100.
Wilkinson CP, Ferris FL 3rd, Klein RE, Lee PP, Agardh CD, Davis M, et al. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology. 2003;110:1677–82.
Verheul HM, Pinedo HM. Possible molecular mechanisms involved in the toxicity of angiogenesis inhibition. Nat Rev Cancer. 2007;7:475–85.
Avery RL, Castellarin AA, Steinle NC, Dhoot DS, Pieramici DJ, See R, et al. Systemic pharmacokinetics following intravitreal injections of ranibizumab, bevacizumab or aflibercept in patients with neovascular AMD. Br J Ophthalmol. 2014;98:1636–41.
Krohne TU, Eter N, Holz FG, Meyer CH. Intraocular pharmacokinetics of bevacizumab after a single intravitreal injection in humans. Am J Ophthalmol. 2008;146:508–12.
Xu L, Lu T, Tuomi L, Jumbe N, Lu J, Eppler S, et al. Pharmacokinetics of ranibizumab in patients with neovascular age-related macular degeneration: a population approach. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:1616–24.
Jampol LM, Glassman AR, Liu D, Aiello LP, Bressler NM, Duh EJ, et al. Plasma vascular endothelial growth factor concentrations after intravitreous anti-vascular endothelial growth factor therapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2018;125:1054–63.
Maloney MH, Payne SR, Herrin J, Sangaralingham LR, Shah ND, Barkmeier AJ. Risk of systemic adverse events after intravitreal bevacizumab, ranibizumab, and aflibercept in routine clinical practice. Ophthalmology. 2021;128:417–24.
Funatsu H, Yamashita H, Noma H, Mimura T, Nakamura S, Sakata K, et al. Aqueous humor levels of cytokines are related to vitreous levels and progression of diabetic retinopathy in diabetic patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005;243:3–8.
Dong N, Xu B, Chu L, Tang X. Study of 27 aqueous humor cytokines in type 2 diabetic patients with or without macular edema. PLoS ONE. 2015;10:0125329.
Acan D, Calan M, Er D, Arkan T, Kocak N, Bayraktar F, et al. The prevalence and systemic risk factors of diabetic macular edema: a cross-sectional study from Turkey. BMC Ophthalmol. 2018;18:91.
Ziemssen F, Schlottman PG, Lim JI, Agostini H, Lang GE, Bandello F. Initiation of intravitreal aflibercept injection treatment in patients with diabetic macular edema: a review of VIVID-DME and VISTA-DME data. Int J Retina Vitreous. 2016;2:16.
Takatsuna Y, Ishibashi R, Tatsumi T, Koshizaka M, Baba T, Yamamoto S, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors improve chronic diabetic macular edema. Case Rep Ophthalmol Med. 2020;2020:8867079.