Các microRNA ở người được xử lý từ các bản sao đã được chóp và polyadenyl hóa, có thể cũng hoạt động như mRNAs

Các yếu tố điều chỉnh sự biểu hiện của các microRNA (miRNAs), một gia đình RNA điều tiết không mã hóa phổ biến dài ~22-nt, vẫn chưa được xác định. Tuy nhiên, hiện đã biết rằng miRNAs được sao chép đầu tiên dưới dạng tiền chất chủ yếu không có cấu trúc, được gọi là miRNA nguyên thủy (pri-miRNA), và sau đó được xử lý theo trình tự trong nhân, để tạo ra sản phẩm trung gian pre-miRNA dạng chóp ~65-nt, và sau đó trong tế bào chất, để tạo ra miRNA trưởng thành. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã tìm cách xác định polymerase RNA chịu trách nhiệm cho sự sao chép miRNA và xác định cấu trúc của một miRNA người dài đầy đủ. Chúng tôi đã chỉ ra rằng các tiền chất pri-miRNA cho chín miRNAs của con người đều được chóp và polyadenyl hóa, và báo cáo trình tự của RNA pri-miR-21 dài đầy đủ, dài ~3433-nt. Trình tự gen pri-miR-21 này được bao quanh ở đầu 5′ bởi một yếu tố tăng cường có khả năng sao chép các mRNA không đồng nhất và ở đầu 3′ bởi một trình tự polyadenyl hóa đồng thuận. Việc xử lý hạt nhân của các pri-miRNA đã được phát hiện là hiệu quả, do đó chủ yếu ngăn cản việc xuất khẩu các pri-miRNA nguyên thủy dài đầy đủ ra ngoài nhân. Tuy nhiên, một tiền chất miRNA có gốc chủ thể intact nằm trong 3′ UTR của một gene mã hóa protein chỉ làm giảm một phần sự biểu hiện của khung đọc mở liên kết, có thể là do mRNA rút ngắn 3′ vẫn có thể được xuất khẩu và biểu hiện. Tổng thể, những dữ liệu này cho thấy rằng các pri-miRNA ở người không chỉ tương đồng về cấu trúc với các mRNA mà còn có thể, thực tế, hoạt động như cả pri-miRNAs và mRNAs.