Ung thư Vú ở Người: Liên quan giữa tái phát và sống sót với sự khuếch đại của gen ung thư HER-2/neu

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 235 Số 4785 - Trang 177-182 - 1987
Dennis J. Slamon1, Gary M. Clark2, Steven Wong1, Wendy J. Levin1, Axel Ullrich3, William McGuire2
1Division of Hematology- Oncology, Department of Medicine, and Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA 90024.
2Division of Oncology, Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78284.
3Department of Molecular Biology, Genentech, Inc., South San Francisco, CA 94080.

Tóm tắt

Gen ung thư HER-2/neu là một thành viên của họ gen ung thư kiểu erbB và có liên quan nhưng khác biệt so với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Người ta đã chứng minh rằng gen này được khuếch đại trong các dòng tế bào ung thư vú ở người. Nghiên cứu hiện tại đã điều tra sự thay đổi của gen trong 189 trường hợp ung thư vú nguyên phát ở người. HER-2/neu phát hiện được khuếch đại từ 2 lần trở lên đến hơn 20 lần ở 30% số khối u. Mối tương quan giữa sự khuếch đại gen và nhiều thông số bệnh lý đã được đánh giá. Khuếch đại gen HER-2/neu là một dự báo quan trọng của cả tổng thể thời gian sống sót và thời gian tái phát ở bệnh nhân ung thư vú. Ý nghĩa này vẫn được giữ lại ngay cả khi có hiệu chỉnh cho các yếu tố tiên đoán đã biết khác. Hơn nữa, khuếch đại HER-2/neu có giá trị tiên đoán lớn hơn so với hầu hết các yếu tố tiên đoán hiện đang được sử dụng, bao gồm cả tình trạng thụ thể hormon, trong bệnh có nút bạch huyết dương tính. Những dữ liệu này chỉ ra rằng gen này có thể đóng một vai trò trong hành vi sinh học và/hoặc sinh bệnh lý của ung thư vú ở người.

Từ khóa

#HER-2/neu #ung thư vú #khuếch đại gen #cán bộ tiên đoán sinh học #yếu tố bệnh lý #nghiên cứu gen

Tài liệu tham khảo

10.1016/0092-8674(86)90779-8

10.1146/annurev.bi.52.070183.001505

BRESLOW, N.E., ANALYSIS OF SURVIVAL DATA UNDER PROPORTIONAL HAZARDS MODEL, INTERNATIONAL STATISTICAL REVIEW 43: 45 (1975).

10.1126/science.6719137

CAMPISI, J, CELL 33: 357 (1983).

CLARK, G.M., PROGESTERONE RECEPTORS AS A PROGNOSTIC FACTOR IN STAGE-II BREAST-CANCER, NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 309: 1343 (1983).

10.1126/science.2999974

COX, D.R., REGRESSION MODELS AND LIFE-TABLES, JOURNAL OF THE ROYAL STATISTICAL SOCIETY SERIES B-STATISTICAL METHODOLOGY 34: 187 (1972).

CROCE, C.M., CHROMOSOME TRANSLOCATIONS AND HUMAN CANCER, SCIENTIFIC AMERICAN 252: 54 (1985).

Dizikes, G. J., Biochemical and Biophysical Research Communications 141: 53 (1986).

10.1126/science.6304883

10.1038/307521a0

ERISMAN, M.D., DEREGULATION OF C-MYC GENE-EXPRESSION IN HUMAN-COLON CARCINOMA IS NOT ACCOMPANIED BY AMPLIFICATION OR REARRANGEMENT OF THE GENE, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 5: 1969 (1985).

ESCOT, C, GENETIC ALTERATION OF THE C-MYC PROTOONCOGENE (MYC) IN HUMAN PRIMARY BREAST CARCINOMAS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 83: 4834 (1986).

FUKUSHIGE, S, LOCALIZATION OF A NOVEL V-ERBB-RELATED GENE, C-ERBB-2, ON HUMAN CHROMOSOME-17 AND ITS AMPLIFICATION IN A GASTRIC-CANCER CELL-LINE, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 6: 955 (1986).

10.1038/311433a0

HAYWARD, W.S., ACTIVATION OF A CELLULAR ONC GENE BY PROMOTER INSERTION IN ALV-INDUCED LYMPHOID LEUKOSIS, NATURE 290: 475 (1981).

10.1126/science.168640

KAPLAN, E.L., NONPARAMETRIC-ESTIMATION FROM INCOMPLETE OBSERVATIONS, JOURNAL OF THE AMERICAN STATISTICAL ASSOCIATION 53: 457 (1958).

10.1126/science.2992089

KOHL, N.E., TRANSPOSITION AND AMPLIFICATION OF ONCOGENE-RELATED SEQUENCES IN HUMAN NEUROBLASTOMAS, CELL 35: 359 (1983).

LAND, H, TUMORIGENIC CONVERSION OF PRIMARY EMBRYO FIBROBLASTS REQUIRES AT LEAST 2 COOPERATING ONCOGENES, NATURE 304: 596 (1983).

Maniatis, T., Molecular Cloning: A Laboratory Manual: 282 (1982).

MCGUIRE, W.L., HORMONE RECEPTORS - THEIR ROLE IN PREDICTING PROGNOSIS AND RESPONSE TO ENDOCRINE THERAPY, SEMINARS IN ONCOLOGY 5: 428 (1978).

MEERAKKAN, D, CYTOGENET CELL GENET 37: 71 (1984).

MULLER, R, DIFFERENTIAL EXPRESSION OF CELLULAR ONCOGENES DURING PRENATAL AND POSTNATAL-DEVELOPMENT OF THE MOUSE, NATURE 299: 640 (1982).

RULEY, H.E., ADENOVIRUS EARLY REGION-1A ENABLES VIRAL AND CELLULAR TRANSFORMING GENES TO TRANSFORM PRIMARY-CELLS IN CULTURE, NATURE 304: 602 (1983).

SCHECHTER, A.L., THE NEU ONCOGENE - AN ERB-B-RELATED GENE ENCODING A 185,000-MR TUMOR-ANTIGEN, NATURE 312: 513 (1984).

10.1126/science.2992090

SCHWAB, M, AMPLIFIED DNA WITH LIMITED HOMOLOGY TO MYC CELLULAR ONCOGENE IS SHARED BY HUMAN NEURO-BLASTOMA CELL-LINES AND A NEURO-BLASTOMA TUMOR, NATURE 305: 245 (1983).

SCHWAB, M, HUMAN N-MYC GENE CONTRIBUTES TO NEOPLASTIC TRANSFORMATION OF MAMMALIAN-CELLS IN CULTURE, NATURE 316: 160 (1985).

SEEGER, R.C., ASSOCIATION OF MULTIPLE COPIES OF THE N-MYC ONCOGENE WITH RAPID PROGRESSION OF NEUROBLASTOMAS, NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 313: 1111 (1985).

SEEGER R.C. unpublished data.

SEMBA, K, A V-ERBB-RELATED PROTOONCOGENE, C-ERBB-2, IS DISTINCT FROM THE C-ERBB-1/EPIDERMAL GROWTH FACTOR-RECEPTOR GENE AND IS AMPLIFIED IN A HUMAN SALIVARY-GLAND ADENOCARCINOMA, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 82: 6497 (1985).

SHERR, C.J., THE C-FMS PROTO-ONCOGENE PRODUCT IS RELATED TO THE RECEPTOR FOR THE MONONUCLEAR PHAGOCYTE GROWTH-FACTOR, CSF-1, CELL 41: 665 (1985).

10.1038/290261a0

SILVERBERG, E, CANCER STATISTICS, 1986, CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 36: 9 (1986).

SLAMON, D.J., EXPRESSION OF CELLULAR ONCOGENES DURING EMBRYONIC AND FETAL DEVELOPMENT OF THE MOUSE, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES 81: 7141 (1984).

10.1126/science.6538699

ULLRICH, A, HUMAN EPIDERMAL GROWTH-FACTOR RECEPTOR CDNA SEQUENCE AND ABERRANT EXPRESSION OF THE AMPLIFIED GENE IN A431 EPIDERMOID CARCINOMA-CELLS, NATURE 309: 418 (1984).

VARMUS, H.E., THE MOLECULAR-GENETICS OF CELLULAR ONCOGENES, ANNUAL REVIEW OF GENETICS 18: 553 (1984).

10.1038/304035a0

10.1126/science.3014659

10.1126/science.3941898