Nồng độ TRIM24 cao dự đoán kết quả xấu và thúc đẩy sự phát triển và di căn của ung thư buồng trứng biểu mô

Journal of Ovarian Research - 2022
Liwei Zhang1, Hong Chen2, Baijuan Ding3, Wei Jiang4
1Department of Gynecology, Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Shanghai, 200011, China
2The People’s Hospital of Danyang, Affiliated Danyang Hospital of Nantong University, Danyang, Jiangsu Province, 212300, China
3Department of Obstetrics and Gynecology, Tengzhou Central People’s Hospital, Tengzhou, Shandong Province, 277599, China
4Shanghai Key Laboratory of Female Reproductive Endocrine Related Diseases, Shanghai 200011, China

Tóm tắt

Tóm tắtĐề xuấtMotif ba phần chứa 24 (TRIM24) là một thành viên của họ motif ba phần. TRIM24 được cho là bị kích hoạt bất thường trong một số loại ung thư, chẳng hạn như ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư phổi. Tuy nhiên, sự biểu hiện của TRIM24 trong ung thư buồng trứng biểu mô (EOC) và mối quan hệ của nó với tiên lượng vẫn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra mẫu biểu hiện và ý nghĩa lâm sàng tiềm ẩn của TRIM24 trong EOC.Kết quảDữ liệu từ Oncomine và miễn dịch mô học của các mẫu mô cho thấy rằng sự biểu hiện TRIM24 tăng rõ rệt trong ung thư buồng trứng so với các mô buồng trứng bình thường. Mức độ biểu hiện TRIM24 tăng cao có mối liên hệ chặt chẽ với nồng độ CA-125 trong huyết thanh (P = 0.0294), sự di căn (P = 0.0022), giai đoạn FIGO (Liên đoàn Quốc tế về Phụ khoa và Sản khoa) (P = 0.0068) và mức độ Ki-67 (P = 0.0395). Phân tích sống sót Kaplan-Meier cho thấy rằng sự biểu hiện TRIM24 tăng tương ứng với tiên lượng lâm sàng của bệnh nhân EOC. Hơn nữa, các thí nghiệm hình thành tất cả và CCK-8 cho thấy TRIM24 thúc đẩy sự phát triển tế bào EOC, và các thí nghiệm khối u trên chuột nude chỉ ra rằng việc knockdown TRIM24 ức chế sự phát triển khối u trong cơ thể sống. Các mối tương quan Spearman cho thấy rằng sự biểu hiện của TRIM24 có mối liên hệ đáng kể với mức độ Ki-67 (P = 0.01), với hệ số tương quan là 0.517. Các thí nghiệm lành vết thương và di chuyển transwell cho thấy TRIM24 tạo điều kiện cho sự di chuyển tế bào. Các nghiên cứu cơ chế cho thấy rằng TRIM24 có thể thúc đẩy mức độ phosphoryl hóa của Akt và quá trình EMT.Kết luậnKết quả của chúng tôi khẳng định rằng TRIM24 có thể dự đoán tiên lượng xấu cho bệnh nhân EOC và thúc đẩy sự tiến triển của khối u bằng cách điều chỉnh con đường Akt và EMT. TRIM24 có thể được sử dụng như một dấu hiệu tiên lượng mới cho EOC và có thể cung cấp một chiến lược mới cho liệu pháp nhắm mục tiêu ung thư buồng trứng biểu mô.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.

Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: Evolution of management in the era of precision medicine. CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280–304.

Jayson GC, Kohn EC, Kitchener HC, Ledermann JA. Ovarian cancer. Lancet. 2014;384(9951):1376–88.

Meroni G, Diez-Roux G. TRIM/RBCC, a novel class of “single protein RING finger” E3 ubiquitin ligases. BioEssays. 2005;27(11):1147–57.

Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, et al. The tripartite motif family identifies cell compartments. Embo J. 2001;20(9):2140–51.

Allton K, Jain AK, Herz HM, et al. Trim24 targets endogenous p53 for degradation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(28):11612–6.

Jain AK, Allton K, Duncan AD, Barton MC. TRIM24 is a p53-induced E3-ubiquitin ligase that undergoes ATM-mediated phosphorylation and autodegradation during DNA damage. Mol Cell Biol. 2014;34(14):2695–709.

Tsai WW, Wang Z, Yiu TT, et al. TRIM24 links a non-canonical histone signature to breast cancer. Nature. 2010;468(7326):927.

Le DB, Zechel C, Garnier JM, et al. The N-terminal part of TIF1, a putative mediator of the ligand-dependent activation function (AF-2) of nuclear receptors, is fused to B-raf in the oncogenic protein T18. Embo J. 1995;14(9):2020–33.

Khetchoumian K, Teletin M, Tisserand J, et al. Loss of Trim24 (Tif1alpha) gene function confers oncogenic activity to retinoic acid receptor alpha. Nat Genet. 2007;39(12):1500.

Douarin BL, Nielsen AL, Garnier JM, Le Douarin B, et al. A possible involvement of TIF1 and TIF1 in the epigenetic control of transcription by nuclear receptors. EMBO J. 1997;15:6701–15.

Chambon M, Orsetti B, Berthe ML, et al. Prognostic significance of TRIM24/TIF-1α gene expression in breast cancer. Am J Pathol. 2011;178(4):1461.

Cui Z, Cao W, Li J, Song X, Mao L, Chen W. TRIM24 overexpression is common in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma and correlates with aggressive malignant phenotypes. Plos One. 2013;8(5):e63887.

Groner AC, Cato L, De TJ, et al. TRIM24 Is an Oncogenic Transcriptional Activator in Prostate Cancer. Cancer Cell. 2016;29(6):846.

Zhang LH, Yin AA, Cheng JX, et al. TRIM24 promotes glioma progression and enhances chemoresistance through activation of the PI3K|[sol]|Akt signaling pathway. Oncogene. 2015;34(5):600–10.

Hatakeyama S. TRIM proteins and cancer. Nat Rev Cancer. 2011;11(11):792–804.

Jiang S, Minter LC, Stratton SA, et al. TRIM24 suppresses development of spontaneous hepatic lipid accumulation and hepatocellular carcinoma in mice. J Hepatol. 2015;62(2):371–9.

Fang Z, Deng J, Zhang L, et al. TRIM24 promotes the aggression of gastric cancer via the Wnt/beta-catenin signaling pathway. Oncol Lett. 2017;13(3):1797–806.

Zhang LH, Yin YH, Chen HZ, et al. TRIM24 promotes stemness and invasiveness of glioblastoma cells via activating Sox2 expression. Neuro Oncol. 2020;22(12):1797–808.

Yu YP, Cai LC, Wang XY, et al. BMP8A promotes survival and drug resistance via Nrf2/TRIM24 signaling pathway in clear cell renal cell carcinoma. Cancer Sci. 2020;111(5):1555–66.

Pathiraja TN, Thakkar KN, Jiang S, et al. TRIM24 Links Glucose Metabolism with Transformation of Human Mammary Epithelial Cells. Oncogene. 2014;34(22):2836.

Palmer WS, Poncet-Montange G, Liu G, et al. Structure-Guided Design of IACS-9571, a Selective High-Affinity Dual TRIM24-BRPF1 Bromodomain Inhibitor. J Med Chem. 2016;59(4):1440–54.

Zhou HE, Pan SS, Han H. TRIM24 aggravates the progression of ovarian cancer through negatively regulating FOXM1 level. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(24):10647–56.

Liu X, Huang Y, Yang D, et al. Overexpression of TRIM24 is associated with the onset and progress of human hepatocellular carcinoma. Plos One. 2014;9(1):e85462.

Li H, Sun L, Tang Z, et al. Overexpression of TRIM24 correlates with tumor progression in non-small cell lung cancer. Plos One. 2012;7(5):e37657.

Lin L, Zhao W, Sun B, Wang X, Liu Q. Overexpression of TRIM24 is correlated with the progression of human cervical cancer. Am J Transl Res. 2017;9(2):620–8.

Miao ZF, Wang ZN, Zhao TT, et al. TRIM24 is upregulated in human gastric cancer and promotes gastric cancer cell growth and chemoresistance. Virchows Arch. 2015;466(5):525–32.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Ovarian Research

Thông tin tác giả