Sự biểu hiện cao của CXCR2 liên quan đến sự hình thành khối u, tiến triển và tiên lượng của ung thư tế bào vảy thanh quản

Medical Oncology - Tập 29 - Trang 2466-2472 - 2012
Liang Han1, Bin Jiang1, Hao Wu2, Xudong Wang3, Xiaojun Tang4, Jianfei Huang3,5,6, Jin Zhu4,7
1Department of Head and Neck Surgery, Nantong Tuomor Hospital, Nantong, China
2Department of Otorhinolaryngology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, China
3Surgical Comprehensive Laboratory, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, China
4Key Laboratory of Antibody Technique of Ministry of Health, Department of Pathology, Nanjing Medical University, Nanjing, China
5Department of Clinical Pathology, Nantong University Affiliated Hospital, Nantong, China
6Nantong, China
7Huadong Medical Institute of Biotechniques, Nanjing, China

Tóm tắt

Ung thư tế bào vảy thanh quản (LSCC) là một trong những loại ung thư phổ biến nhất đe dọa tính mạng con người. Thụ thể chemokine CXC loại 2 (CXCR2) đã được báo cáo có vai trò quan trọng trong angiogenesis, hình thành khối u và di căn của nhiều loại ung thư như ung thư đại tràng, u hắc tố, ung thư phổi, và nhiều hơn nữa. Tuy nhiên, sự biểu hiện của CXCR2 trong LSCC và mối liên quan của nó với các đặc điểm lâm sàng của LSCC vẫn chưa được làm rõ. Phương pháp PCR phiên mã ngược thời gian thực định lượng và hóa miễn dịch được sử dụng để phân tích mức độ mRNA và protein của CXCR2 trong 109 mẫu mô LSCC và 28 mẫu mô bình thường gần khối u. Sự biểu hiện của CXCR2 trong LSCC cao hơn đáng kể so với các mô gần khối u. Hơn nữa, mức độ protein CXCR2 trong LSCC có liên quan đáng kể đến di căn hạch bạch huyết (P = 0.022), độ phân bào mô bệnh học (P = 0.038), và tỷ lệ sống sót sau 5 năm (P = 0.007). Phân tích hồi quy Cox cho thấy sự biểu hiện của CXCR2 (P = 0.031), cùng với di căn bạch huyết (P = 0.026) và phân loại TNM (P = 0.042), là một dấu hiệu tiên lượng độc lập của LSCC. Sự biểu hiện cao của CXCR2 cũng liên quan đến thời gian sống sót ngắn của bệnh nhân LSCC. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy sự biểu hiện của CXCR2 có liên quan đến sự phát triển và tiến triển của LSCC. Sự biểu hiện của CXCR2 có thể đóng vai trò là một dấu hiệu tiên lượng độc lập cho bệnh nhân LSCC.

Từ khóa

#ung thư tế bào vảy thanh quản #CXCR2 #di căn #tiên lượng #phân tích hồi quy Cox

Tài liệu tham khảo

Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009;59(4):225–49. Dirix P, Lambrecht M, Nuyts S. Radiotherapy for laryngeal squamous cell carcinoma: current standards. Exp Rev Anticancer Ther. 2010;10(9):1461–9. Hoffman HT, Porter K, Karnell LH, et al. Laryngeal cancer in the United States: changes in demographics, patterns of care, and survival. Laryngoscope. 2006;116:1–13. American Cancer Society: Cancer facts and figures. 2008 Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe. Ann Oncol. 2005;16:481–8. Zlotnik, A., Yoshie, O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity. 2000;12(2):121–7. Murdoch C, Finn A. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases. Blood. 2000;95(10):3032–43 Vicari AP, Caux C. Chemokines in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2002;13:143–54. Yang W, Schraw WP, Mueller SG, Richmond A. Interruption of G protein-coupling in CXCR2 does not alter ligand binding, but eliminates ligand-activation of GTPγ35S binding, calcium mobilization, and chemotaxis. Biochemistry. 1997;36:15193–200. Murphy PM. The molecular biology of leukocyte chemoattractant receptors. Annu Rev Immunol. 1994;12:593–633. Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI. Characterization of two high affinity human interleukin-8 receptors. J Biol Chem. 1992;267(23):16283–7. Murphy PM, Tiffany HL. Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor. Science. 1991;253(5025):1280–3. Ahuja SK, Murphy PM. The CXC chemokines growth-regulated oncogene (GRO) a, GROb, GROg, neutrophil-activating peptide-2, and epithelial cell-derived neutrophil-activating peptide-78 are potent agonists for the type B, but not the type A, human interleukin-8 receptor. J Biol Chem. 1996;271(34):20545–50. Addison CL, Daniel TO, Burdick MD, Liu H, Ehlert JE, Xue YY. The CXC chemokine receptor 2, CXCR2, is the putative receptor for ELR + CXC chemokine-induced angiogenic activity. J Immunol. 2000;165:5269–77. Gabellini C, Trisciuoglio D, Desideri M, Candiloro A, Ragazzoni Y, Orlandi A, Zupi G, Del Bufalo D. Functional activity of CXCL8 receptors, CXCR1 and CXCR2, on human malignant melanoma progression. Eur J Cancer. 2009;45(14):2618–27. Baier PK, Eggstein S, Wolff-Vorbeck G, et al. Chemokines in human colorectal carcinoma. Anticancer Res 2005;25:3581. Singh S, Singh A, Sharma B, Singh R. CXCL8 and its cognate receptors in melanoma progression and metastasis. Future Oncol. 2010;6(1):111–6. Ohri C, Shikotra A, Green R, Bradding P. Chemokine receptor expression in tumour islets and stroma in non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2010;10:172. Reiland J, Furcht LT, McCarthy JB. CXC-chemokines stimulate invasion and chemotaxis in prostate carcinoma cells through the CXCR2 receptor. Prostate. 1999;41:78–88. Liu Z, Yang L, Xu J, Zhang X, Wang B. Enhanced expression and clinical significance of chemokine receptor CXCR2 in hepatocellular carcinoma. J Surg Res. 2011;166(2):241–6. Mestas J, Burdick MD, Reckamp K, Pantuck A, Figlin RA, Strieter RM. The role of CXCR2/CXCR2 ligand biological axis in renal cell carcinoma. J Immunol. 2005;175(8):5351–7. Wang B, Hendricks DT, Wamunyokoli F, Parker MI. A growth-related oncogene/CXC chemokine receptor 2 autocrine loop contributes to cellular proliferation in esophageal cancer. Cancer Res. 2006;66(6):3071–7. Matsuo Y, Raimondo M, Woodward TA, et al. CXC-chemokine/CXCR2 biological axis promotes angiogenesis in vitro and in vivo in pancreatic cancer. Int J Cancer. 2009;125:1027–37. Yang G, Rosen DG, Liu G, Yang F, Guo X, Xiao X, Xue F, Mercado-Uribe I, Huang J, Lin SH, Mills GB, Liu J. CXCR2 promotes ovarian cancer growth through dysregulated cell cycle, diminished apoptosis, and enhanced angiogenesis. Clin Cancer Res. 2010;16(15):3875–86. Thompson L. World Health Organization classification of tumours: pathology and genetics of head and neck tumours. Ear Nose Throat J. 2006;85:74. Huang J, Zhang X, Tang Q, Zhang F, Li Y, Feng Z, Zhu J. Prognostic significance and potential therapeutic target of VEGFR2 in hepatocellular carcinoma. J Clin Pathol. 2011;64:343–8. Nagarkar DR, Wang Q, Shim J, et al. CXCR2 is required for neutrophilic airway inflammation and hyperresponsiveness in a mouse model of human rhinovirus infection. J Immunol. 2009;183:6698–707. Charo IF, Ransohoff RM. The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation. N Engl J Med. 2006;354:610–21. Devalaraja RM, Nanney LB, Du J, Qian Q, Yu Y, et al. Delayed wound healing in CXCR2 knockout mice. J Invest Dermatol. 2000;115:234–44. Singh S, Varney M, Singh RK. Host CXCR2-dependent regulation of melanoma growth, angiogenesis, and experimental lung metastasis. Cancer Res. 2009;69(2):411–5. Loukinova E, Dong G, Enamorado-Ayalya I, Thomas GR, Chen Z, Schreiber H, Van Waes C. Growth regulated oncogene-alpha expression by murine squamous cell carcinoma promotes tumor growth, metastasis, leukocyte infiltration and angiogenesis by a host CXC receptor-2 dependent mechanism. Oncogene. 2000;19(31):3477–86. Li A, Cheng XJ, Moro A, Singh RK, Hines OJ, Eibl G. CXCR2-dependent endothelial progenitor cell mobilization in pancreatic cancer growth. Transl Oncol. 2011;4(1):20–8. Richards BL, Eisma RJ, Spiro JD, Lindquist RL, Kreutzer DL. Coexpression of interleukin-8 receptors in head and neck squamous cell carcinoma. Am J Surg. 1997;174:507. Snoussi K, Mahfoudh W, Bouaouina N, Fekih M, Khairi H, Helal AN, Chouchane L. Combined effects of IL-8 and CXCR2 gene polymorphisms on breast cancer susceptibility and aggressiveness. BMC Cancer. 2010;10:283. Cheng WL, Wang CS, Huang YH, Tsai MM, Liang Y, Lin KH. Overexpression of CXCL1 and its receptor CXCR2 promote tumor invasion in gastric cancer. Ann Oncol. 2011;22(10):2267–76. Sharma B, Singh S, Varney ML, Singh RK. Targeting CXCR1/CXCR2 receptor antagonism in malignant melanoma. Exp Opin Ther Targets. 2010;14:435–42. Singh S, Sadanandam A, Nannuru KC, et al. Small-molecule antagonists for CXCR2 and CXCR1 inhibit human melanoma growth by decreasing tumor cell proliferation, survival, and angiogenesis. Clin Cancer Res. 2009;15:2380–6.