Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Kết hợp ung thư tế bào gan: Sự phân bố không đồng nhất của tế bào gốc ung thư EpCAM dương tính trong khối u xác định các phân nhóm khối u có nguy cơ cao
Tóm tắt
Mối quan tâm thực tiễn về tính không đồng nhất trong khối u của ung thư tế bào gan (HCC) ngày càng tăng. Tiên lượng u ác tính của bệnh lý này gắn liền với các đặc điểm của HCC chứa tế bào gốc ung thư (CSC), được biểu hiện qua sự có mặt của EpCAM. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng của sự phân bố trong khối u của các đặc điểm CSC, cả về nguy cơ tái phát sau khi cắt bỏ hoàn toàn và về kết quả lâm sàng, vẫn chưa được biết rõ. Để giải quyết vấn đề này, chúng tôi đã nghiên cứu tính không đồng nhất không gian của các đặc điểm CSC với mục tiêu xác định các phân nhóm bệnh nhân HCC đặc thù có khả năng tiếp nhận điều trị bổ sung. Chúng tôi đã thiết kế một microarray mô (TMA) từ những bệnh nhân đã được cắt gan từ năm 2011 đến 2017. Mẫu u được lấy ở nhiều vị trí khác nhau (n = 3–8). Sự dương tính của EpCAM được đánh giá về cường độ và tỷ lệ bằng cách áp dụng một điểm số chia thành ba nhóm: (i) âm tính (E−/−); (ii) không đồng nhất (E−/+); và (iii) đồng nhất (E+/+). Các nhóm này sau đó được phân tích thêm liên quan đến thời gian tái phát (TTR) và sống không tái phát (RFS). Chúng tôi đã bao gồm 314 vị trí u từ 69 bệnh nhân (76,8% nam giới, độ tuổi trung vị 66, xơ gan/ xơ hóa gan 75,8%). Các yếu tố nguy cơ bao gồm lạm dụng rượu (26,2%), NASH (13,1%), HBV (15,5%), HCV (17,9%) và các yếu tố khác (27,4%), đại diện cho một nhóm bệnh nhân điển hình phương Tây. Bệnh nhân E+/+ có TTR và RFS ngắn hơn đáng kể so với bệnh nhân E+/− và E−/− (TTR 5 so với 19 tháng, p = 0.022; RFS 5 so với 14 và 21 tháng, p = 0.016). Chỉ có sự dương tính đồng nhất của EpCAM mới tương quan với mức AFP cao (> 400 ng/ml, p = 0.031). Tính không đồng nhất không gian của sự biểu hiện EpCAM rõ ràng hiện diện trong nhóm bệnh nhân. Đáng chú ý, chỉ có sự biểu hiện EpCAM đồng nhất có sự tương quan đáng kể với tái phát sớm, trong khi sự biểu hiện EpCAM không đồng nhất lại liên quan đến các điểm cuối lâm sàng tương đương với sự âm tính của EpCAM. Chúng tôi đã xác định được một loại HCC đặc trưng có nguy cơ tái phát khối u cao.
Từ khóa
#HCC #ung thư tế bào gan #tế bào gốc ung thư #EpCAM #không đồng nhất trong khối uTài liệu tham khảo
Global Burden of Disease Cancer C, Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, Alsharif U, Alvis-Guzman N, Amini E, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 To 2016: A systematic analysis for the global burden of disease study. JAMA Oncol. 2018;4(11):1553–68.
Friemel J, Rechsteiner M, Frick L, Bohm F, Struckmann K, Egger M, Moch H, Heikenwalder M, Weber A. Intratumor heterogeneity in hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2015;21(8):1951–61.
Yamashita T, Ji J, Budhu A, Forgues M, Yang W, Wang HY, Jia H, Ye Q, Qin LX, Wauthier E, et al. EpCAM-positive hepatocellular carcinoma cells are tumor-initiating cells with stem/progenitor cell features. Gastroenterology. 2009;136(3):1012–24.
Chan AW, Tong JH, Chan SL, Lai PB, To KF. Expression of stemness markers (CD133 and EpCAM) in prognostication of hepatocellular carcinoma. Histopathology. 2014;64(7):935–50.
Islam F, Gopalan V, Wahab R, Smith RA, Lam AK. Cancer stem cells in oesophageal squamous cell carcinoma: Identification, prognostic and treatment perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(1):9–19.
Massoner P, Thomm T, Mack B, Untergasser G, Martowicz A, Bobowski K, Klocker H, Gires O, Puhr M. EpCAM is overexpressed in local and metastatic prostate cancer, suppressed by chemotherapy and modulated by MET-associated miRNA-200c/205. Br J Cancer. 2014;111(5):955–64.
Kroepil F, Dulian A, Vallbohmer D, Geddert H, Krieg A, Vay C, Topp SA, am Esch JS, Baldus SE, Gires O, et al. High EpCAM expression is linked to proliferation and lauren classification in gastric cancer. BMC Res Notes. 2013;6:253.
Ohara Y, Oda T, Sugano M, Hashimoto S, Enomoto T, Yamada K, Akashi Y, Miyamoto R, Kobayashi A, Fukunaga K, et al. Histological and prognostic importance of CD44(+) /CD24(+) /EpCAM(+) expression in clinical pancreatic cancer. Cancer Sci. 2013;104(8):1127–34.
Agboola AJ, Paish EC, Rakha EA, Powe DG, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. EpCAM expression is an indicator of recurrence in basal-like breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012;133(2):575–82.
Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Baba M, Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Kondo M, Takatori H, et al. Discrete nature of EpCAM+ and CD90+ cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2013;57(4):1484–97.
Yamashita T, Forgues M, Wang W, Kim JW, Ye Q, Jia H, Budhu A, Zanetti KA, Chen Y, Qin LX, et al. EpCAM and alpha-fetoprotein expression defines novel prognostic subtypes of hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2008;68(5):1451–61.
Xu M, Qian G, Xie F, Shi C, Yan L, Yu L, Zheng T, Wei L, Yang J. Expression of epithelial cell adhesion molecule associated with elevated ductular reactions in hepatocellar carcinoma. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014;38(6):699–705.
Nunes T, Hamdan D, Leboeuf C, El Bouchtaoui M, Gapihan G, Nguyen TT, Meles S, Angeli E, Ratajczak P, Lu H, et al. Targeting Cancer Stem Cells to Overcome Chemoresistance. Int J Mol Sci. 2018;19(12):4036.
European Association for the Study of the Liver. Electronic address eee, European Association for the Study of the L: EASL clinical practice guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182–236.
Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, Sirlin CB, Abecassis MM, Roberts LR, Zhu AX, Murad MH, Marrero JA. AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2018;67(1):358–80.
Kallioniemi OP, Wagner U, Kononen J, Sauter G. Tissue microarray technology for high-throughput molecular profiling of cancer. Hum Mol Genet. 2001;10(7):657–62.
Nocito A, Kononen J, Kallioniemi OP, Sauter G. Tissue microarrays (TMAs) for high-throughput molecular pathology research. Int J Cancer. 2001;94(1):1–5.
Torhorst J, Bucher C, Kononen J, Haas P, Zuber M, Kochli OR, Mross F, Dieterich H, Moch H, Mihatsch M, et al. Tissue microarrays for rapid linking of molecular changes to clinical endpoints. Am J Pathol. 2001;159(6):2249–56.
Fong D, Seeber A, Terracciano L, Kasal A, Mazzoleni G, Lehne F, Gastl G, Spizzo G. Expression of EpCAM (MF) and EpCAM (MT) variants in human carcinomas. J Clin Pathol. 2014;67(5):408–14.
Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, Blanc JF, Chung HC, Baron AD, Pfiffer TE, et al. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(7):859–70.
Bae JS, Noh SJ, Jang KY, Park HS, Chung MJ, Park CK, Moon WS. Expression and role of epithelial cell adhesion molecule in dysplastic nodule and hepatocellular carcinoma. Int J Oncol. 2012;41(6):2150–8.
Marquardt JU, Andersen JB, Thorgeirsson SS. Functional and genetic deconstruction of the cellular origin in liver cancer. Nat Rev Cancer. 2015;15(11):653–67.
Hayashi T, Yamashita T, Okada H, Nio K, Hara Y, Nomura Y, Hayashi T, Asahina Y, Yoshida M, Oishi N, et al. Sporadic PCDH18 somatic mutations in EpCAM-positive hepatocellular carcinoma. Cancer Cell Int. 2017;17:94.
Zhou L, Zhu Y. The EpCAM overexpression is associated with clinicopathological significance and prognosis in hepatocellular carcinoma patients: A systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2018;56:274–80.
Rebouissou S, Nault JC. Advances in molecular classification and precision oncology in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2020;72(2):215–29.
Keller L, Werner S, Pantel K. Biology and clinical relevance of EpCAM. Cell Stress. 2019;3(6):165–80.
Schulze K, Imbeaud S, Letouze E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, Couchy G, Meiller C, Shinde J, Soysouvanh F, et al. Exome sequencing of hepatocellular carcinomas identifies new mutational signatures and potential therapeutic targets. Nat Genet. 2015;47(5):505–11.
Schulze K, Nault JC, Villanueva A. Genetic profiling of hepatocellular carcinoma using next-generation sequencing. J Hepatol. 2016;65(5):1031–42.
Ho DW, Tsui YM, Sze KM, Chan LK, Cheung TT, Lee E, Sham PC, Tsui SK, Lee TK, Ng IO. Single-cell transcriptomics reveals the landscape of intra-tumoral heterogeneity and stemness-related subpopulations in liver cancer. Cancer Lett. 2019;459:176–85.
Yan Z, Zhuansun Y, Liu G, Chen R, Li J, Ran P. Mesenchymal stem cells suppress T cells by inducing apoptosis and through PD-1/B7-H1 interactions. Immunol Lett. 2014;162(1 Pt A):248–55.
Luz-Crawford P, Noel D, Fernandez X, Khoury M, Figueroa F, Carrion F, Jorgensen C, Djouad F. Mesenchymal stem cells repress Th17 molecular program through the PD-1 pathway. PLoS One. 2012;7(9):e45272.
Warneke VS, Behrens HM, Boger C, Becker T, Lordick F, Ebert MP, Rocken C. Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors. Ann Oncol. 2013;24(3):725–33.