Tính nhạy cảm di truyền liên quan đến HLA lớp II trong bệnh đa xơ cứng: Một đánh giá phê phán

Wiley - Tập 38 Số 2 - Trang 1-15 - 1991
Olle Olerup1,2, Jan Hillert1,3
1Center for BioTechnology. Karolinska Institute, NOVUM. Huddinge
2Department of Clinical Immunology and
3Department of Neurology, Karolinska Institute at Huddinge Hospital, huddinge, Sweden

Tóm tắt

Tóm tắt: Bệnh đa xơ cứng (MS) đã được biết đến từ những năm 1970 có liên quan đến các đặc điểm HLA-Dw2 và -DR2 ở người châu Âu da trắng và Bắc Mỹ. Bằng việc sử dụng các kỹ thuật phân loại genom, liên kết này đã được xác định là thuộc về DRwlS,DQw6,Dw2, tức là haplotype DRBI*1501-DQAI*0102-DQBl*0602. Một báo cáo đã mô tả sự liên kết DPw4 đáng kể ở bệnh nhân MS Scandinavi. Tuy nhiên, sự liên kết này chưa được xác nhận trong nhiều nghiên cứu tiếp theo với bệnh nhân từ cùng một nhóm sắc tộc và các nhóm khác. Trong vài năm qua, nhiều báo cáo, dựa trên dữ liệu huyết thanh, RFLP và PCR-SSO, đã gợi ý rằng các gen nhạy cảm với MS liên quan đến HLA lớp II có thể liên quan chặt chẽ hơn với DQ hơn là khu vực DR. Các quan sát cho thấy các gen HLA-DQBI của bệnh nhân MS chia sẻ các chuỗi dài các động thái trình tự và cũng mang các alen DQA1 mã hóa glutamine ở vị trí 34 của chuỗi α DQ đã nhận được sự quan tâm đáng kể. Có giả thuyết rằng tính nhạy cảm phát triển MS có thể được xác định bởi các heterodimer DQ α-β tương ứng được mã hóa trong cis hoặc trong trans. Chúng tôi đã điều tra các vấn đề này trong một nhóm lớn các bệnh nhân MS Thụy Điển (n=179). Chúng tôi phát hiện rằng các mối liên hệ với các trình tự DQBI được đề xuất và vị trí 34 của chuỗi α DQ là do sự mất cân bằng liên kết và thứ yếu là do mối liên kết với haplotype DRw15,DQw6,Dw2 (p < 10-9 và p < 10-8, tương ứng). Không có sự quá đại diện của các heterodimer DQ α-β liên quan được quan sát ở bệnh nhân âm tính với DRw1S,DQw6,Dw2. Chúng tôi kết luận rằng dữ liệu hiện có không cho phép xác định vị trí của các gen nhạy cảm với MS liên quan đến HLA lớp II trong haplotype DRw15,DQw6,Dw2. Chúng tôi đã mô tả trước đó những khác biệt miễn dịch di truyền giữa các hình thức lâm sàng khác nhau của MS. Trong nghiên cứu hiện tại về một nhóm bệnh nhân MS mới so với một bảng kiểm soát mới, những khác biệt này đã được xác nhận một phần. Mối liên kết DRw17,DQw2 trong bệnh MS tái phát/tái phát đã được khẳng định. Tuy nhiên, ở bệnh nhân mắc bệnh MS tiến triển mãn tính chủ yếu, một mối liên kết tiêu cực với alen DQw7 đã không được xác thực và một mối liên kết tích cực với haplotype DR4.DQw8 cũng không thể được xác nhận hay bác bỏ.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/ajmg.1320120309

10.1056/NEJM198612253152603

10.1016/S0140-6736(73)90970-7

10.1007/978-1-4613-8545-5_8

10.1007/BF00345910

Haegert DG, 1990, Multiple sclerosis in French Canadians: Evidence for HLA class I1 susceptibility and resistance genes, Can J Neurol Sci, 17, 382, 10.1017/S0317167100030924

10.1073/pnas.86.18.7113

10.1016/0198-8859(89)90074-8

10.1016/0198-8859(91)90073-I

10.1016/S0140-6736(87)90907-X

10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x

10.1111/j.1399-0039.1990.tb01796.x

10.1111/j.1399-0039.1989.tb01711.x

10.1016/0167-5699(90)90003-R

10.1016/0198-8859(87)90025-5

10.1097/00007890-198803000-00027

Bidwell JL, 1990, Blood Transfusion: The Impact of New Technologies, 355

10.1073/pnas.84.6.1644

10.1111/j.1399-0039.1988.tb02077.x

10.1007/978-1-4612-3552-1_266

10.1016/0198-8859(90)90110-B

10.1038/329599a0

10.1016/0198-8859(89)90040-2

Payami H, 1989, Relative predispositional effects (RPEs) of marker alleles with disease: HLA‐DR alleles and Graves disease, Am J Hum Genet, 45, 541

10.1111/j.1469-1809.1955.tb01348.x

10.1007/978-1-4613-8545-5_3

10.1111/j.1399-0039.1983.tb00377.x

10.1111/j.1399-0039.1987.tb01610.x

10.1016/0198-8859(91)90062-E

10.1002/jnr.490260108

10.1111/j.1399-0039.1979.tb00808.x

10.1016/0022-510X(82)90248-9

Elian M, 1987, HLA associations with multiple sclerosis in Sicily and Malta, Diseuse Markers, 5, 89

10.1016/S0140-6736(77)92383-2

10.1212/WNL.38.11.1749

Naito S, 1978, HLA and Japanese MS, Tissue Antigens, 12, 19

10.1016/0198-8859(86)90063-7

FauchetR SemanaG QuillivicF EdanG SabouraudO.Role of DRw6 in the susceptibility to multiple sclerosis. Abstract. HLA in Medicine Athens Greece October 22–25 1989.

10.1002/jnr.490230107

10.1016/0167-5699(88)91303-5

10.1093/brain/110.1.181

10.1136/jnnp.50.9.1153

10.1016/0022-510X(86)90138-3

Semana G, 1988, Trends in European multiple sclerosis research, 21

10.1016/0198-8859(89)90075-X

10.1016/0198-8859(91)90082-K

10.1007/BF00430598

10.1007/BF02115014

10.1073/pnas.85.16.6012

10.1016/0167-5699(90)90049-F

10.1002/art.1780301102

10.1073/pnas.86.24.10049

10.1038/347289a0

Dupont B, 1977, HLA antigens in black American patients with multiple sclerosis, Transplant Proc, 9, 181

10.1016/0165-5728(91)90072-F

10.1016/0092-8674(85)90028-5

10.1073/pnas.84.22.8065

10.1073/pnas.82.6.1776

10.1111/j.1399-0039.1981.tb00740.x

Nepom BS, 1987, Transcom‐plementation of HLA genes in IDDM. HLA‐DQ α‐ and β‐chains produce hybrid molecules in DR3/4 heterozygotes, Diabetes, 36, 114, 10.2337/diab.36.1.114

10.1172/JCI114569

10.1111/j.1399-0039.1991.tb01854.x

10.1084/jem.169.1.345

MazzilliMC MartoneE TriglioneP et al.HLA‐DQ oligonucleotide typing in Italian pediatric celiac disease patients. Abstract. 5th European Histocompatibility Conference Leiden The Netherlands March 20–22 1991.

10.1073/pnas.87.5.1835

Kwok WW, 1989, A genetically controlled pairing anomaly between HLA‐DQα and HLA‐DQβ chains, J Immunol, 143, 3598, 10.4049/jimmunol.143.11.3598

Meur M, 1989, Restricted assembly of MHC class II molecules in transgenic mice, J Immunol, 142, 323, 10.4049/jimmunol.142.1.323

Lundin KEA, 1990, T lymphocyte recognition of a celiac disease‐associated cis‐ or trans‐encoded HLA‐DQ α/β heterodimer, J Immunol, 145, 136, 10.4049/jimmunol.145.1.136

10.1111/j.1399-0039.1988.tb02088.x

10.1111/j.1744-313X.1989.tb00496.x

10.1016/0198-8859(90)90031-J

10.1111/j.1600-0404.1985.tb00856.x

10.1093/brain/103.2.281

10.1007/BF00313739

10.1111/j.1600-0404.1986.tb03531.x

Aimard G, 1980, Progress in Multiple Sclerosis Research, 376

10.1136/jnnp.50.6.758

10.1016/S0140-6736(89)92710-4

10.1073/pnas.84.17.6234

10.1007/BF00345459

10.1016/0165-5728(89)90159-8

10.1073/pnas.86.3.988

10.1016/0165-5728(91)90006-S

10.1007/BF00204901

Hillert J, 1991, T cell receptor a chain germline gene polymorphism in multiple sclerosis, J Neuroimmunol

Möller E, 1990, Speculations on the mechanisms of HLA associations with autoimmune diseases and the specificity of “autoreactive” T lymphocytes, Immunol Rev, 118, 6

10.1111/j.1399-0039.1984.tb02116.x

SemanaG Quillivic? AllanicH et al.Association of HLA‐DPB alleles with three autoimmune diseases. Abstract. 16th Annual Meeting of the American association for Histocompatibility and Immunogenetics Los Angeles USA November 3–7 1990.

HaegertDG FrancisG SmithJL HowellM.There is no association between HLA‐DPB alleles and multiple sclerosis. Abstract. 16th Annual Meeting of the American association for Histocompatibility and Immunogenetics Los Angeles USA November 3–7 1990.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Wiley

Tập 38 Số 2

1-15

Thông tin tác giả