Tỷ lệ HER2/CEP17 và xét nghiệm miễn dịch hóa học HER2 dự đoán kết quả lâm sàng sau khi điều trị hóa trị trastuzumab kết hợp taxane ở bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với hybrid hóa huỳnh quang tại chỗ HER2

Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 72 - Trang 109-115 - 2013
Ji-Won Kim1,2, Jee Hyun Kim1, Seock-Ah Im1,2, Yu Jung Kim1, Hye-Suk Han1, Jin-Soo Kim1, Kyung-Hun Lee1,2, Tae-Yong Kim1,2, Sae-Won Han1,2, Yoon Kyung Jeon2,3, Do-Youn Oh1,2, Tae-You Kim1,2, In Ae Park2,3
1Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea
2Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea
3Department of Pathology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm làm sáng tỏ ý nghĩa lâm sàng của tỷ lệ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2/đầu mút tâm động cho nhiễm sắc thể 17 (HER2/CEP17) và kết quả xét nghiệm miễn dịch hóa học (IHC) HER2 ở những bệnh nhân ung thư vú di căn (MBC) dương tính với hybrid hóa huỳnh quang tại chỗ (FISH) HER2, những người đã nhận được hóa trị đầu tay kết hợp trastuzumab và taxane. Sử dụng dữ liệu lâm sàng của những bệnh nhân có MBC dương tính với FISH HER2 đã nhận hóa trị đầu tay kết hợp trastuzumab và taxane, chúng tôi đã phân tích kết quả lâm sàng theo tỷ lệ HER2/CEP17 và phân tích IHC HER2. Chúng tôi đã phân tích 52 người phụ nữ. Tuổi trung bình là 50 tuổi (khoảng 27–69 tuổi). Những bệnh nhân có tỷ lệ HER2/CEP17 ≥3.0 cho thấy thời gian sống không tiến triển (PFS) kéo dài đáng kể (17.2 so với 7.4 tháng; p = 0.002) với xu hướng tăng tỉ lệ đáp ứng (RR) (p = 0.325) và thời gian sống tổng thể (OS) dài hơn (p = 0.129). Những bệnh nhân có chỉ số HER2 IHC 1+ có thời gian OS ngắn hơn đáng kể (14.0 so với 42.4 tháng; p = 0.013) cùng với xu hướng giảm RR (p = 0.068) và PFS ngắn hơn (p = 0.220). Trong phân tích đa biến, tỷ lệ HER2/CEP17 <3.0 (p = 0.004) và điểm hiệu suất của Tổ chức Hợp tác Ung thư Đông (ECOG) là 2 (p = 0.015) là những yếu tố quan trọng gây ra thời gian PFS ngắn hơn, trong khi HER2 IHC 1+ (p = 0.015) và ECOG PS 2 (p = 0.036) là những yếu tố quan trọng cho OS kém. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ rằng tỷ lệ HER2/CEP17 và điểm IHC HER2 có thể dự đoán kết quả lâm sàng sau khi điều trị hóa trị trastuzumab kết hợp taxane đầu tay ở những bệnh nhân có MBC dương tính với FISH HER2.

Từ khóa

#HER2 #CEP17 #MBC #trastuzumab #taxane #FISH #PFS #OS

Tài liệu tham khảo

Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL (1987) Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 235(4785):177–182 Ross JS, Fletcher JA (1998) The HER-2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. Oncologist 3(4):237–252 Noh JM, Choi DH, Huh SJ, Park W, Yang JH, Nam SJ, Im YH, Ahn JS (2011) Patterns of recurrence after breast-conserving treatment for early stage breast cancer by molecular subtype. J Breast Cancer 14(1):46–51. doi:10.4048/jbc.2011.14.1.46 Kong SY, do Lee H, Lee ES, Park S, Lee KS, Ro J (2006) Serum HER2 as a response indicator to various chemotherapeutic agents in tissue HER2 positive metastatic breast cancer. Cancer Res Treat 38(1):35–39. doi:10.4143/crt.2006.38.1.35 Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O’Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM (2005) Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol 23(19):4265–4274. doi:10.1200/JCO.2005.04.173 Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, Andersson M, Inbar M, Lichinitser M, Lang I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C, Suter TM, Ruschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C, McFadden E, Dolci MS, Gelber RD (2005) Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353(16):1659–1672. doi:10.1056/NEJMoa052306 Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N (2005) Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353(16):1673–1684. doi:10.1056/NEJMoa052122 Seidman AD, Berry D, Cirrincione C, Harris L, Muss H, Marcom PK, Gipson G, Burstein H, Lake D, Shapiro CL, Ungaro P, Norton L, Winer E, Hudis C (2008) Randomized phase III trial of weekly compared with every-3-weeks paclitaxel for metastatic breast cancer, with trastuzumab for all HER-2 overexpressors and random assignment to trastuzumab or not in HER-2 nonoverexpressors: final results of Cancer and Leukemia Group B protocol 9840. J Clin Oncol 26(10):1642–1649. doi:10.1200/JCO.2007.11.6699 Gasparini G, Gion M, Mariani L, Papaldo P, Crivellari D, Filippelli G, Morabito A, Silingardi V, Torino F, Spada A, Zancan M, De Sio L, Caputo A, Cognetti F, Lambiase A, Amadori D (2007) Randomized phase II trial of weekly paclitaxel alone versus trastuzumab plus weekly paclitaxel as first-line therapy of patients with Her-2 positive advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 101(3):355–365. doi:10.1007/s10549-006-9306-9 Pauletti G, Dandekar S, Rong H, Ramos L, Peng H, Seshadri R, Slamon DJ (2000) Assessment of methods for tissue-based detection of the HER-2/neu alteration in human breast cancer: a direct comparison of fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry. J Clin Oncol 18(21):3651–3664 Mass RD, Press MF, Anderson S, Cobleigh MA, Vogel CL, Dybdal N, Leiberman G, Slamon DJ (2005) Evaluation of clinical outcomes according to HER2 detection by fluorescence in situ hybridization in women with metastatic breast cancer treated with trastuzumab. Clin Breast Cancer 6(3):240–246 Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A, McShane LM, Paik S, Pegram MD, Perez EA, Press MF, Rhodes A, Sturgeon C, Taube SE, Tubbs R, Vance GH, van de Vijver M, Wheeler TM, Hayes DF (2007) American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 25(1):118–145. doi:10.1200/JCO.2006.09.2775 Giuliani R, Durbecq V, Di Leo A, Paesmans M, Larsimont D, Leroy JY, Borms M, Vindevoghel A, Jerusalem G, D’Hondt V, Dirix L, Canon JL, Richard V, Cocquyt V, Majois F, Reginster M, Demol J, Kains JP, Delree P, Keppens C, Sotiriou C, Piccart MJ, Cardoso F (2007) Phosphorylated HER-2 tyrosine kinase and Her-2/neu gene amplification as predictive factors of response to trastuzumab in patients with HER-2 overexpressing metastatic breast cancer (MBC). Eur J Cancer 43(4):725–735. doi:10.1016/j.ejca.2006.11.019 Gullo G, Bettio D, Torri V, Masci G, Salvini P, Santoro A (2009) Level of HER2/neu gene amplification as a predictive factor of response to trastuzumab-based therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Invest New Drugs 27(2):179–183. doi:10.1007/s10637-008-9155-y Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG (2000) New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 92(3):205–216 Lebeau A, Deimling D, Kaltz C, Sendelhofert A, Iff A, Luthardt B, Untch M, Lohrs U (2001) Her-2/neu analysis in archival tissue samples of human breast cancer: comparison of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization. J Clin Oncol 19(2):354–363 Han HS, Kim JS, Park JH, Jeon YK, Lee KW, Oh DY, Kim JH, Park SY, Im SA, Kim TY, Park IA, Bang YJ (2009) Weekly paclitaxel and trastuzumab as a first-line therapy in patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer: magnitude of HER2/neu amplification as a predictive factor for efficacy. J Korean Med Sci 24(5):910–917. doi:10.3346/jkms.2009.24.5.910 Walker RA, Gullick WJ, Varley JM (1989) An evaluation of immunoreactivity for c-erbB-2 protein as a marker of poor short-term prognosis in breast cancer. Br J Cancer 60(3):426–429 Wright C, Angus B, Nicholson S, Sainsbury JR, Cairns J, Gullick WJ, Kelly P, Harris AL, Horne CH (1989) Expression of c-erbB-2 oncoprotein: a prognostic indicator in human breast cancer. Cancer Res 49(8):2087–2090 Gullick WJ, Love SB, Wright C, Barnes DM, Gusterson B, Harris AL, Altman DG (1991) c-erbB-2 protein overexpression in breast cancer is a risk factor in patients with involved and uninvolved lymph nodes. Br J Cancer 63(3):434–438 Lipton A, Kostler WJ, Leitzel K, Ali SM, Sperinde J, Weidler J, Paquet A, Sherwood T, Huang W, Bates M (2010) Quantitative HER2 protein levels predict outcome in fluorescence in situ hybridization-positive patients with metastatic breast cancer treated with trastuzumab. Cancer 116(22):5168–5178. doi:10.1002/cncr.25430 Dybdal N, Leiberman G, Anderson S, McCune B, Bajamonde A, Cohen RL, Mass RD, Sanders C, Press MF (2005) Determination of HER2 gene amplification by fluorescence in situ hybridization and concordance with the clinical trials immunohistochemical assay in women with metastatic breast cancer evaluated for treatment with trastuzumab. Breast Cancer Res Treat 93(1):3–11. doi:10.1007/s10549-004-6275-8 Iorfida M, Dellapasqua S, Bagnardi V, Cardillo A, Rotmensz N, Mastropasqua MG, Bottiglieri L, Goldhirsch A, Viale G, Colleoni M (2012) HER2-negative (1+) breast cancer with unfavorable prognostic features: to FISH or not to FISH? Ann Oncol 23(5):1371–1372. doi:10.1093/annonc/mds064