H1‐kháng histamin: tác động đối kháng nghịch, tác dụng chống viêm và tác động đến tim

Clinical and Experimental Allergy - Tập 32 Số 4 - Trang 489-498 - 2002
Rob Leurs1, Martin K. Church2, Maurizio Taglialatela3
1Leiden/Amsterdam Center for Drug Research, Division of Medicinal Chemistry, Vrije Universiteit, Amsterdam, The Netherlands
2Division of Infection, Inflammation and Repair, School of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK, and
3Section of Pharmacology, Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Naples Federico II, Naples, Italy

Tóm tắt

Tóm tắtBài đánh giá này đề cập đến các khái niệm mới về chức năng của thụ thể H1 và cố gắng liên kết chúng với các hiệu ứng chống viêm của H1-kháng histamin. Hơn nữa, các cơ chế phân tử tiềm ẩn là nguyên nhân dẫn đến các tác động độc tính tim mạch của H1-kháng histamin cũng được thảo luận.Thụ thể H1 là các thụ thể gắn kết protein G (GPCRs), mà trong đó, các hình thức không hoạt động và hoạt động coexiste trong trạng thái cân bằng. Mức độ hoạt động của receptor trong sự vắng mặt của histamin được gọi là 'hoạt động cấu trúc'. Trong mô hình hai trạng thái này, histamin hoạt động như một chất chủ vận bằng cách kết hợp và ổn định hình thức hoạt động của thụ thể H1 để chuyển dịch trạng thái cân bằng về phía trạng thái hoạt động. Các thuốc trước đây được phân loại là chất đối kháng hoạt động như các chủ vận nghịch đảo hoặc các chất đối kháng trung tính. Các chủ vận nghịch đảo kết hợp và ổn định hình thức không hoạt động của thụ thể để chuyển trạng thái cân bằng về phía trạng thái không hoạt động. Do đó, chúng có thể làm giảm hoạt động cấu trúc của thụ thể, ngay cả khi không có histamin. Các chất đối kháng trung tính kết hợp một cách đồng đều với cả hai hình thức của thụ thể, không ảnh hưởng đến hoạt động thụ thể cơ bản nhưng can thiệp vào sự gắn kết của chất chủ vận. Tất cả các H1-kháng histamin đã được kiểm tra tính đến nay đều là các chủ vận nghịch đảo. Vì thuật ngữ 'chất đối kháng thụ thể H1' rõ ràng là sai lầm, chúng tôi đề xuất thay thế nó bằng 'H1-kháng histamin'.Các quan sát cho thấy thụ thể H1 điều chỉnh hoạt động của NF‐κB và rằng có những tương tác phức tạp giữa các GPCRs, đã cho phép chúng tôi giả thuyết về các cơ chế phụ thuộc vào thụ thể cho một số tác động chống viêm của H1-kháng histamin, ví dụ như ức chế biểu hiện ICAM‐1 và các tác động của bradykinin.Cuối cùng, việc phát hiện rằng việc chặn các kênh HERG1 K+ là cơ chế mà một số H1-kháng histamin có thể gây ra loạn nhịp tim đã cho phép phát triển các bài kiểm tra tiền lâm sàng để dự đoán hoạt động này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0165-6147(00)01691-6

Hill SJ, 1997, International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors, Pharmacol Rev, 49, 253

10.1152/ajplung.1998.274.6.L1030

10.1074/jbc.274.48.33995

Bakker RA, 2001, Histamine H1‐receptor activation of NF‐κB: roles for Gβγ and G αq/11‐subunits in constitutive and agonist‐mediated signaling, 1133

10.1016/S0165-6147(00)88963-4

10.1016/0165-6147(93)90048-O

10.1016/S0165-6147(00)88989-0

10.1073/pnas.93.13.6802

10.1038/35048583

Morse KL, 2001, Cloning and characterization of a novel human histamine receptor, J Pharmacol Exp Ther, 296, 1058

Wieland K, 2001, Constitutive activity of histamine H3‐receptors stably expressed in SK‐N‐MC cells: display of agonism and inverse agonism by H3‐antagonists, J Pharmacol Exp Ther, 299, 908

10.1016/S0014-2999(99)00803-1

10.1159/000023904

10.1111/j.1365-2222.1996.tb00553.x

10.1046/j.1460-9568.1998.00240.x

10.1016/0140-6736(93)90099-3

Berg KA, 1999, Novel actions of inverse agonists on 5‐HT2C receptor systems, Mol Pharmacol, 55, 863

Bouaboula M, 1999, Gi protein modulation induced by a selective inverse agonist for the peripheral cannabinoid receptor CB2: implication for intracellular signalization cross‐regulation, Mol Pharmacol, 55, 473

Arunlakshana O, 1953, Histamine release by antihistamines, J Physiol (Lond), 119, 47P

10.1111/j.1476-5381.1960.tb01262.x

10.1111/j.1476-5381.1980.tb07919.x

10.1111/j.1398-9995.1994.tb02657.x

10.1016/0005-2736(69)90194-1

Seeman P., 1972, The membrane actions of anaesthetics and tranquillizers, Pharmacol Rev, 24, 583

10.1007/BF01999642

10.1111/j.1476-5381.1989.tb11984.x

10.1016/S0014-2999(96)00981-8

10.1016/S0014-2999(98)00270-2

10.1016/S0006-2952(97)00600-X

Church MK, 1996, Histamine and H1‐Receptor Antagonists in Allergic Disease, 117

10.1007/BF02252321

Nakamura H, 1989, The stimuli releasing histamine from murine bone marrow‐derived mast cells. 1. The presence of P2‐purinoceptors, Arerugi, 38, 1359

10.1016/0922-4106(94)90130-9

10.1007/BF01997613

Umeki S., 1991, [Biochemical study on anti‐inflammatory action of anti‐allergic drugs – with regard to NADPH oxidase], Arerugi, 40, 1511

10.1016/0006-2952(92)90619-T

10.1016/0014-2999(91)90766-J

10.1016/0006-291X(92)91247-N

10.1111/j.1365-2222.1987.tb02027.x

10.1016/0091-6749(88)90058-9

10.1111/j.1365-2222.1997.tb01155.x

10.1016/0091-6749(92)90074-C

10.1146/annurev.immunol.14.1.649

10.1046/j.1365-2222.1999.00630.x

10.1159/000024142

10.1254/jjp.73.145

10.1016/S0091-6749(95)70324-1

10.1016/S0091-6749(96)80196-5

10.1111/j.1365-2222.1997.tb00691.x

10.1111/j.1398-9995.1998.tb04099.x

Ciprandi G, 1990, Levocabastine versus cromolyn sodium in the treatment of pollen‐induced conjunctivitis, Ann Allergy, 65, 156

10.1111/j.1365-2222.1996.tb00507.x

10.1067/mai.2001.117591

10.1111/j.1398-9995.1997.tb02425.x

10.1111/j.1365-2133.1992.tb07806.x

10.1111/j.2042-7158.1992.tb03224.x

10.1111/j.1365-2230.1996.tb00008.x

10.1046/j.1365-2133.1998.02217.x

10.1034/j.1398-9995.2000.00322.x

10.1159/000237526

10.1016/S1081-1206(10)62853-0

Benyon RC, 1987, Human skin mast cells: their dispersion, purification and secretory characteristics, J Immunol, 138, 861, 10.4049/jimmunol.138.3.861

10.1016/0006-2952(91)90489-R

10.1111/j.1398-9995.1995.tb02510.x

10.1016/0091-6749(88)90890-1

10.1016/S0091-6749(97)70026-5

10.1139/o98-012

10.1016/S0960-9822(00)00386-9

10.1074/jbc.274.37.26079

10.1038/35024095

10.1146/annurev.pa.36.040196.001313

10.1136/bmj.298.6669.325

10.1136/bmj.292.6521.660

Honig P, 1996, Histamine and H1‐Receptor Antagonists in Allergic Diseases, 383

10.1136/bmj.320.7243.1158

10.1146/annurev.ph.58.030196.002051

Shieh CC, 2000, Potassium channels: molecular defects, diseases, and therapeutic opportunities, Pharmacol Rev, 52, 557

Schwartz PJ, 1995, Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside., 788

10.1038/ng0196-17

10.1016/0092-8674(95)90358-5

10.1016/0092-8674(95)90359-3

10.1038/ng1197-338

10.1016/S0092-8674(00)80728-X

10.1126/science.1840699

10.1016/0092-8674(95)90340-2

10.1161/01.CIR.94.4.817

10.1016/0014-5793(96)00355-9

10.2165/00003495-199855020-00012

10.1016/S0140-6736(99)01009-0

10.1016/S0735-1097(96)00352-X

10.1124/mol.54.1.113

10.2165/00003495-200161020-00006

10.1124/mol.52.2.314

10.1016/S0140-6736(97)26018-6

Crumb WJ, 2000, Loratadine blockade of K (+) channels in human heart: comparison with terfenadine under physiological conditions, J Pharmacol Exp Ther, 292, 261

10.1038/sj.bjp.0703654

Khalifa M, 1999, Block of potassium currents in guinea pig ventricular myocytes and lengthening of cardiac repolarization in man by the histamine H1 receptor antagonist diphenhydramine, J Pharmacol Exp Ther, 288, 858

10.1016/S0165-6147(99)01437-6

10.1016/0002-9149(94)90006-X

Lees‐Miller JP, 2000, Molecular determinant of high‐affinity dofetilide binding to HERG1 expressed in Xenopus oocytes: involvement of S6 sites, Mol Pharmacol, 57, 367

10.1073/pnas.210244497

10.1016/S0165-6147(00)01662-X

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical and Experimental Allergy

Tập 32 Số 4

489-498

Thông tin tác giả