Chất chủ vận của thụ thể glutamate chuyển hóa nhóm III điều chỉnh dòng Ca2+ kích hoạt bởi điện áp cao trong tế bào thần kinh hình chóp của chuột trưởng thành

Trong các tế bào thần kinh hình chóp của vỏ não vận động giác quan ở chuột, chúng tôi đã điều tra sự điều chỉnh của dòng canxi kích hoạt bởi điện áp cao bởi các chất chủ vận tại thụ thể glutamate chuyển hóa nhóm III (mGluRs). l-2-Amino-4-phosphonobutyrate (l-AP4) và l-serine-O-phosphate (l-SOP) đã làm giảm dòng canxi ở hầu hết các tế bào được tách ra từ động vật trưởng thành. Điều thú vị là sự điều chỉnh này không đáng kể ở các động vật trẻ (2–14 ngày sau sinh), chỉ trở nên nổi bật sau khi phát triển hoàn chỉnh (trên 21 ngày). Hiệu quả của l-SOP tương tự như l-AP4 trong việc giảm dòng canxi. Tuy nhiên, l-SOP tạo ra phản ứng bão hòa ở khoảng 3 μM và điều chỉnh đáng kể ở nồng độ nanomolar (EC50=923 nM). Tính phụ thuộc điện thế của các phản ứng được trung gian bởi mGluR nhóm III đã được đánh giá bằng cách so sánh sự ức chế của các dẫn xuất "chuẩn" và "được hỗ trợ". Đối với dòng canxi được hỗ trợ bởi kích thích điện thế dương, 3 μM l-SOP đã tạo ra sự ức chế trung bình 13,4% so với 19,6% trong điều kiện đối chứng, hỗ trợ giả thuyết rằng một phần của sự điều chỉnh là phụ thuộc vào điện thế. Sự ức chế dòng canxi gây ra bởi việc kích hoạt thụ thể glutamate chuyển hóa nhóm III chỉ nhạy cảm một phần với ω-conotoxin GVIA, nhưng chủ yếu bị ức chế bởi ω-agatoxin IVA, ở nồng độ (100 nM) đã được biết đến là chặn các kênh loại P- và Q. Ngược lại, các chất đối kháng dihydropyridine nifedipine và nimodipine (50–500 nM) không ngăn chặn được phản ứng được trung gian bởi mGluR nhóm III ở hầu hết các tế bào được thử nghiệm (hơn 65%). Hơn nữa, đuôi kéo dài được thúc đẩy bởi việc bổ sung chất chủ vận dihydropyridine Bay K 8644 không bị ảnh hưởng nhất quán bởi l-SOP và l-AP4. Những phát hiện này ngụ ý rằng sự điều chỉnh quan sát được liên quan đến các kiểu kênh khác nhau, cụ thể là các kênh loại N- và P- hoặc Q, và đề xuất rằng mGluRs nhóm III đóng một vai trò quan trọng trong các chức năng nội tại và synap của các tế bào thần kinh hình chóp vỏ não trưởng thành.