Sự trầm cảm synap glutamatergic do peptide amyloid β tổng hợp trong vùng vách giữa

Journal of Neuroscience Research - Tập 85 Số 3 - Trang 634-648 - 2007
Julio Santos‐Torres1, Antonio de la Fuente1, José María Criado1, Adelaida Sánchez Riolobos1, Margarita Heredia1, Javier Yajeya1
1Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Instituto de Neurociencias de Castilla y León, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain

Tóm tắt

Tóm tắtKhu vực vách giữa/băng chéo, tham gia vào các quá trình học tập và ghi nhớ thông qua sự chiếu xạ cholinergic và GABAergic đến hồi hải mã, là một trong những cấu trúc bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng beta amyloid (βA) trong bệnh Alzheimer (AD). Các tác động cấp tính của βA (25–35 và 1–40) lên việc tạo ra thế hoạt động và truyền dẫn synap glutamatergic trong các lát của khu vực vách giữa não chuột đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng kỹ thuật dòng điện và kẹp màng. Cơ chế tác động của βA qua thụ thể muscarinic M1 và kênh canxi phụ thuộc điện thế cũng đã được đề cập. Các phản ứng kích thích được tạo ra giảm (30–60%) về biên độ sau sự tưới βA (2 μM) trong 70% số tế bào được ghi nhận. Tuy nhiên, các đặc tính phát xung không bị thay đổi ở cùng nồng độ. Sự trầm cảm này là không hồi phục trong hầu hết các trường hợp, và không bị ngăn cản hoặc đảo ngược bởi nicotine (5 μM). Ngoài ra, các kết quả thu được bằng cách sử dụng giao thức xung đôi hỗ trợ các hành động tiền và sau synap của peptide. Tác động của βA bị chặn bởi calcicludine (50 nM), một chất đối kháng chọn lọc của kênh canxi loại L, và cũng bị chặn bằng cách ngăn các thụ thể muscarinic bằng atropin (5 μM) hoặc pirenzepine (1 μM), một chất chặn thụ thể M1 cụ thể hơn. Chúng tôi cho thấy rằng trong khu vực vách giữa, peptide oligomer này hoạt động qua các kênh canxi và thụ thể muscarinic. Vì việc chặn bất kỳ con đường nào trong số này đều chặn tác động của βA, chúng tôi đề xuất một tác động chung thông qua cả hai cơ chế. Những kết quả này có thể góp phần vào việc hiểu rõ hơn về sinh lý bệnh tại thời điểm khởi phát AD. Sự hiểu biết này sẽ là cần thiết cho việc phát triển các tác nhân điều trị mới. © 2006 Wiley‐Liss, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1152/jn.2001.85.4.1709

10.1523/JNEUROSCI.3979-05.2006

10.1016/j.neurobiolaging.2004.05.008

10.1021/bi0011330

10.1016/S0896-6273(02)00586-X

10.1111/j.1460-9568.1998.00294.x

10.1016/j.neuron.2005.10.028

10.1126/science.6338589

10.1523/JNEUROSCI.21-12-04125.2001

10.1111/j.1460-9568.2004.03643.x

10.1016/j.neuroscience.2004.03.058

10.1152/jn.1990.64.4.1291

10.1111/j.1749-6632.2000.tb06941.x

10.1016/0304-3940(86)90553-7

10.1016/S0028-3908(00)00145-3

10.1074/jbc.M209892200

10.1126/science.1566067

10.1002/1096-9861(20010212)430:3<410::AID-CNE1040>3.0.CO;2-I

10.3233/JAD-2001-3507

10.1523/JNEUROSCI.15-01-00458.1995

10.1016/S0896-6273(03)00124-7

10.1126/science.1079469

10.1016/S0006-8993(98)00138-3

10.1152/jn.1997.77.2.709

10.1073/pnas.95.11.6448

Lapner KN, 2000, Desensitization of chromaffin cell nicotinic receptors does not impede catecholamine secretion during acute hypoxia in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), J Exp Biol, 203, 1589, 10.1242/jeb.203.10.1589

10.1016/S0166-2236(96)01015-6

10.1073/pnas.95.19.11465

10.1523/JNEUROSCI.15-03-02063.1995

10.1113/jphysiol.1995.sp020948

10.1016/S0149-7634(98)00039-6

10.1523/JNEUROSCI.2061-05.2005

10.1016/S0896-6273(03)00434-3

10.1016/S0361-9230(97)00405-X

10.1038/sj.bjp.0705124

10.1016/S0304-3940(99)00900-3

10.1007/s004240050306

10.1046/j.1471-4159.1995.64010253.x

10.1016/j.neulet.2003.08.022

10.1056/NEJMoa013128

10.1016/S0006-291X(02)02072-7

10.1038/44151

10.1126/science.1074069

10.1113/jphysiol.1992.sp018923

10.1523/JNEUROSCI.1401-06.2006

10.1038/35086072

10.1113/jphysiol.2003.046847

10.1073/pnas.0603414103

10.1016/0304-3940(96)12859-7

10.1046/j.1471-4159.1997.68010265.x

10.1074/jbc.274.36.25945

10.1074/jbc.275.8.5626

10.1523/JNEUROSCI.1633-03.2004

10.1016/0006-8993(86)90819-X

10.1016/j.bcp.2003.11.005

10.1002/1098-2396(200011)38:2<151::AID-SYN6>3.0.CO;2-K

10.1016/S0014-2999(01)00730-0

Yang X, 1996, Nicotine‐induced inhibition in medial septum involves activation of presynaptic nicotinic cholinergic receptors on gamma‐aminobutyric acid‐containing neurons, J Pharmacol Exp Ther, 276, 482

10.1152/jn.01025.2001

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Neuroscience Research

Tập 85 Số 3

634-648

Thông tin tác giả