Biểu Hiện Thụ Thể Glutamate Trong Các Tổn Thương Của Bệnh Xơ Cứng Đa Dạng

Brain Pathology - Tập 18 Số 1 - Trang 52-61 - 2008
Jia Newcombe1, A.B.M. Sharif Hossain Musamma M. Uddin2, Rosamund Dove2, Bela Patel2, Lechosław Turski3, Yukio Nishizawa4, Terence Smith4
1Department of Neuroinflammation, Institute of Neurology, University College London, London, UK
2NeuroResource, Department of Neuroinflammation, Institute of Neurology, University College London, London, UK.
3Solvay Pharmaceuticals Research Laboratories, Weep, The Netherlands.
4Eisai London Research Laboratories, University College London, London, UK.

Tóm tắt

Việc chặn các thụ thể của chất dẫn truyền thần kinh kích thích glutamate đã cải thiện các triệu chứng lâm sàng về thần kinh trong các mô hình của bệnh lý viêm củng cầu hệ thần kinh trung ương là bệnh xơ cứng đa dạng (MS). Để điều tra xem độc tính của glutamate có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của MS hay không, chúng tôi đã khảo sát vị trí tế bào của glutamate cùng với các thụ thể, bộ vận chuyển và enzyme của nó. Biểu hiện của thụ thể glutamate (GluR) 1, một đơn vị thụ thể ionotropic AMPA có khả năng thấm Ca++, đã được điều chỉnh tăng trong các tế bào oligodendrocyte tại các rìa tổn thương hoạt động của MS, trong khi mức độ của đơn vị GluR2 AMPA không thấm Ca++ không tăng lên. Các tế bào astrocit phản ứng trong các mảng hoạt động thể hiện AMPA GluR3 và các thụ thể mGluR1, 2/3 và 5 cùng với bộ vận chuyển GLT-1, và một tiểu quần thể tế bào đã được nhuộm miễn dịch với kháng thể glutamate. Tế bào vi mô được kích hoạt và đại thực bào cho kết quả dương tính với GluR2, GluR4 và đơn vị thụ thể NMDA 1. Nhuộm miễn dịch thụ thể Kainate GluR5–7 cho thấy các tế bào nội mô và các trục khuyết tật. Các quần thể astrocit và đại thực bào thể hiện các enzyme chuyển hóa glutamate và không mong đợi, bộ vận chuyển EAAC1, có thể đóng vai trò trong việc hấp thụ glutamate ở các tổn thương. Như vậy, các tế bào astrocit phản ứng trong các tổn thương mô trắng của MS được trang bị cho vai trò bảo vệ trong việc cô lập và chuyển hóa glutamate ngoại bào. Tuy nhiên, chúng có thể không duy trì được mức độ glutamate đủ thấp để bảo vệ các tế bào oligodendrocyte đã trở nên dễ bị tổn thương do tác động độc tính kích thích bởi vì sự điều chỉnh tăng của GluR1.

Từ khóa

#Glutamate #Bệnh xơ cứng đa dạng #Thụ thể AMPA #Oligodendrocyte #Astrocit #Độc tính kích thích

Tài liệu tham khảo

Agrawal SK, 1997, Role of NMDA and non‐NMDA ionotropic glutamate receptors in traumatic spinal cord axonal injury, J Neurosci, 17, 1055, 10.1523/JNEUROSCI.17-03-01055.1997

10.1046/j.1460-9568.2000.00131.x

10.1016/S0306-4522(01)00181-6

10.1038/335433a0

10.1023/A:1006426917654

10.1038/89490

Bolton C, 1997, MK‐801 limits neurovascular dysfunction during experimental allergic encephalomyelitis, J Pharmacol Exp Ther, 282, 397

10.1155/MI/2006/93684

10.1016/S0304-3940(03)00469-5

Chew LJ, 1997, Growth factor‐induced transcription of GluR1 increases functional AMPA receptor density in glial progenitor cells, J Neurosci, 17, 227, 10.1523/JNEUROSCI.17-01-00227.1997

10.1046/j.1365-2990.2002.00426.x

10.1093/cercor/8.2.108

10.1093/jn/130.4.1026S

10.1523/JNEUROSCI.16-01-00200.1996

10.1016/0306-4522(92)90478-K

10.1523/JNEUROSCI.20-01-00034.2000

10.1016/S0165-6147(00)01494-2

10.1124/mol.52.1.6

10.1093/brain/awg179

10.1016/j.jneuroim.2004.08.012

10.1016/S0006-8993(03)03343-2

10.1111/j.1749-6632.2003.tb07533.x

10.1124/jpet.103.056994

Hansson E, 1994, Metabotropic glutamate‐receptor activation induces astroglial swelling, J Biol Chem, 269, 21955, 10.1016/S0021-9258(17)31741-6

10.1016/S0197-0186(00)00033-4

10.1002/(SICI)1098-1136(199705)20:1<79::AID-GLIA8>3.0.CO;2-0

10.1126/science.1709304

10.1093/bja/78.6.731

10.1016/j.neuint.2004.03.007

10.1093/brain/awh156

10.1159/000059916

10.1046/j.1471-4159.1999.0730538.x

Koh JY, 1990, Non‐NMDA receptor‐mediated neurotoxicity in cortical culture, J Neurosci, 10, 693, 10.1523/JNEUROSCI.10-02-00693.1990

10.1006/exnr.2001.7839

10.1002/(SICI)1098-1136(199908)27:2<129::AID-GLIA3>3.0.CO;2-Y

10.1002/glia.1082

10.1111/j.1365-2990.1993.tb00431.x

10.1523/JNEUROSCI.20-03-01190.2000

10.1016/S0304-3940(03)00038-7

10.1016/j.bbrc.2004.04.158

10.1073/pnas.94.16.8830

10.1016/S0166-2236(00)01746-X

10.1002/glia.20275

10.1097/00001756-199808240-00014

10.1038/nm0398-291

10.1093/jn/130.4.1007S

10.1016/0166-2236(96)10047-3

10.1038/nature04474

10.1007/s11064-005-6880-x

10.1177/41.4.8450195

Newcombe J, 1993, Organization and research applications of the U.K. Multiple Sclerosis Society Tissue Bank, J Neural Transm Suppl, 39, 155

10.1111/j.1471-4159.1986.tb13079.x

10.1007/BF00993270

10.1523/JNEUROSCI.20-01-00251.2000

10.1016/S0165-5728(02)00029-2

10.1016/S1357-4310(97)01077-0

10.1016/0304-3940(91)90559-C

10.1038/71555

10.1212/01.WNL.0000090564.88719.37

10.1016/j.neurobiolaging.2003.07.002

10.1073/pnas.79.8.2709

10.1016/0896-6273(94)90038-8

10.1001/archneur.60.8.1082

10.1016/S0165-5728(01)00358-7

10.1002/ana.410230405

10.1016/j.jns.2005.03.049

10.1111/j.1471-4159.2004.02954.x

10.1152/ajpheart.01110.2003

10.1177/088307380401900507

10.1093/jn/130.4.1016S

10.1038/71548

10.1016/0014-5793(93)81420-5

10.1093/brain/awh467

10.1046/j.1365-2362.1997.2250774.x

10.1016/j.brainres.2005.05.049

10.1016/j.nbd.2005.06.017

10.1016/0022-510X(95)00339-4

10.1002/ana.1077

10.1093/brain/awh302

10.1002/(SICI)1097-4547(19961115)46:4<427::AID-JNR4>3.0.CO;2-I

Thông tin
Thông tin xuất bản

Brain Pathology

Tập 18 Số 1

52-61

Thông tin tác giả