Biểu Hiện Thụ Thể Glutamate Trong Các Tổn Thương Của Bệnh Xơ Cứng Đa Dạng
Tóm tắt
Việc chặn các thụ thể của chất dẫn truyền thần kinh kích thích glutamate đã cải thiện các triệu chứng lâm sàng về thần kinh trong các mô hình của bệnh lý viêm củng cầu hệ thần kinh trung ương là bệnh xơ cứng đa dạng (MS). Để điều tra xem độc tính của glutamate có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của MS hay không, chúng tôi đã khảo sát vị trí tế bào của glutamate cùng với các thụ thể, bộ vận chuyển và enzyme của nó. Biểu hiện của thụ thể glutamate (GluR) 1, một đơn vị thụ thể ionotropic AMPA có khả năng thấm Ca++, đã được điều chỉnh tăng trong các tế bào oligodendrocyte tại các rìa tổn thương hoạt động của MS, trong khi mức độ của đơn vị GluR2 AMPA không thấm Ca++ không tăng lên. Các tế bào astrocit phản ứng trong các mảng hoạt động thể hiện AMPA GluR3 và các thụ thể mGluR1, 2/3 và 5 cùng với bộ vận chuyển GLT-1, và một tiểu quần thể tế bào đã được nhuộm miễn dịch với kháng thể glutamate. Tế bào vi mô được kích hoạt và đại thực bào cho kết quả dương tính với GluR2, GluR4 và đơn vị thụ thể NMDA 1. Nhuộm miễn dịch thụ thể Kainate GluR5–7 cho thấy các tế bào nội mô và các trục khuyết tật. Các quần thể astrocit và đại thực bào thể hiện các enzyme chuyển hóa glutamate và không mong đợi, bộ vận chuyển EAAC1, có thể đóng vai trò trong việc hấp thụ glutamate ở các tổn thương. Như vậy, các tế bào astrocit phản ứng trong các tổn thương mô trắng của MS được trang bị cho vai trò bảo vệ trong việc cô lập và chuyển hóa glutamate ngoại bào. Tuy nhiên, chúng có thể không duy trì được mức độ glutamate đủ thấp để bảo vệ các tế bào oligodendrocyte đã trở nên dễ bị tổn thương do tác động độc tính kích thích bởi vì sự điều chỉnh tăng của GluR1.
Từ khóa
#Glutamate #Bệnh xơ cứng đa dạng #Thụ thể AMPA #Oligodendrocyte #Astrocit #Độc tính kích thíchTài liệu tham khảo
Agrawal SK, 1997, Role of NMDA and non‐NMDA ionotropic glutamate receptors in traumatic spinal cord axonal injury, J Neurosci, 17, 1055, 10.1523/JNEUROSCI.17-03-01055.1997
Bolton C, 1997, MK‐801 limits neurovascular dysfunction during experimental allergic encephalomyelitis, J Pharmacol Exp Ther, 282, 397
Chew LJ, 1997, Growth factor‐induced transcription of GluR1 increases functional AMPA receptor density in glial progenitor cells, J Neurosci, 17, 227, 10.1523/JNEUROSCI.17-01-00227.1997
Hansson E, 1994, Metabotropic glutamate‐receptor activation induces astroglial swelling, J Biol Chem, 269, 21955, 10.1016/S0021-9258(17)31741-6
Koh JY, 1990, Non‐NMDA receptor‐mediated neurotoxicity in cortical culture, J Neurosci, 10, 693, 10.1523/JNEUROSCI.10-02-00693.1990
Newcombe J, 1993, Organization and research applications of the U.K. Multiple Sclerosis Society Tissue Bank, J Neural Transm Suppl, 39, 155