Thomas M. Habermann1, Matthew J Maurer1, Brian Link2, William R Macon3, Alice H. Wang1, David J Inwards1, Thomas E. Witzig4, Susan L Slager1, James R Cerhan5
1Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
2University of Iowa, Iowa City, USA
3Mayo Clinic, Rochester
4Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
5Health Sciences Research, Mayo Foundation, Rochester, MN, USA
Tóm tắt
Tóm tắt
Tóm tắt 4127
Giới thiệu:
Lymphoma tế bào vỏ (MCL) là một loại lymphoma ác tính. NF-κB đã được chứng minh là được kích hoạt liên tục trong các dòng tế bào MCL và mẫu sinh thiết của bệnh nhân, và có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tồn tại của các tế bào MCL. Chúng tôi đã báo cáo trước đây trong một nghiên cứu thí điểm với 39 bệnh nhân MCL từ NCI-SEER Survival Study rằng sự biến đổi gen của cơ thể trong các gen TNF và NF-κB ứng cử viên có liên quan đến sự sống còn tổng thể sau khi điều chỉnh cho các biến lâm sàng (Blood 2007;110(11):472a). Tại đây, chúng tôi cố gắng tái tạo 8 gen hàng đầu (NFKB1, IRF4, TNFSF13B, TNFRSF25, NFKBIA, LTA/TNF, TRAF5, RELB) và các biến dị đơn nucleotide (SNP) liên quan trong một mẫu độc lập của bệnh nhân MCL.
Phương pháp:
Chúng tôi đã xác định kiểu gen 71 SNP từ 8 gen trong một nhóm bệnh nhân MCL mới được chẩn đoán có DNA mầm được ghi danh tại Mayo Clinic và Đại học Iowa từ 2002–2008 như một phần của Tài nguyên Dị dịch học Phân tử của Iowa/Mayo Lymphoma SPORE. Tất cả bệnh nhân đã được theo dõi một cách có hệ thống đến năm 2009 để xem xét sự sống còn tổng thể (OS) và sự sống còn không có sự kiện (EFS, được định nghĩa là sự tiến triển của bệnh, điều trị lại hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào). Việc xác định kiểu gen được thực hiện trên nền tảng Illumina Golden-Gate. Phân tích hồi quy Cox được sử dụng để ước lượng Tỷ lệ Nguy cơ (HR) và khoảng tin cậy (CI) 95% cho từng SNP với OS và EFS. Mỗi SNP được mô hình hóa với kiểu gen đồng hợp tử phổ biến nhất được sử dụng làm nhóm tham chiếu. Một bài kiểm tra thứ tự được sử dụng để đánh giá xu hướng ở mức kiểu gen. Phương pháp thành phần chính được sử dụng cho các phân tích ở mức gen. Tất cả các mô hình Cox đã được điều chỉnh cho MIPI và điều trị. Chúng tôi đã so sánh kết quả của chúng tôi với nghiên cứu NCI-SEER đã được báo cáo trước đó bao gồm các bệnh nhân MCL được chẩn đoán từ 1998–2000. Nghiên cứu NCI-SEER có độ tuổi trung bình khi chẩn đoán là 64 tuổi (khoảng 38–74), 27 ca tử vong (69%), và thời gian theo dõi trung bình cho bệnh nhân còn sống là 47 tháng (23-85 tháng). Việc tái tạo được công nhận dựa trên p-trend<0.10 trong bài kiểm tra cấp gen hoặc p-trend<0.10 trong bài kiểm tra xu hướng thứ tự cấp SNP và HR có hướng đi và độ lớn tương tự với kết quả nghiên cứu NCI-SEER.
