Nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen xác định CDH13 là một gen dễ bị mắc bệnh bạch biến gây ra bởi rhododendrol

Pigment Cell and Melanoma Research - Tập 33 Số 6 - Trang 826-833 - 2020
Ken Okamura1, Yuko Abe1, Izumi Naka2, Jun Ohashi2, Akiko Yagami3,4, Kayoko Matsunaga4,5, Yuri Kobayashi6, Kazuyoshi Fukai6, Atsushi Tanemura7, Ichiro Katayama7,8, Yukiko Masui9,10, Akiko Ito9,10, Toshiharu Yamashita11, Hiroshi Nagai12, Chikako Nishigori12, Naoki Oiso13, Yumi Aoyama14, Yuta Araki1, T. Saito1, Masahiro Hayashi1, Yasukazu Hozumi1, Tamio Suzuki1
1Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Yamagata University, Yamagata, Japan
2Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
3Department of Allergology, Fujita Health University School of Medicine, Aichi, Japan
4Department of Dermatology, Fujita Health University School of Medicine, Aichi, Japan
5Department of Integrative Medical Science for Allergic Disease, Fujita Health University School of Medicine, Aichi, Japan
6Department of Dermatology, Graduate School of Medicine, Osaka City University, Osaka, Japan
7Department of Dermatology, Course of Integrated Medicine, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan
8Department of Pigmentation Research and Therapeutics Graduate School of Medicine, Osaka City University, Osaka, Japan
9Department of Dermatology, Niigata University Graduate School of Medicine and Dental Sciences, Niigata, Japan
10Division of Dermatology, Nagata Clinic, Niigata, Japan
11Department of Dermatology, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan
12Division of Dermatology, Department of Internal Related, Graduate School of Medicine, Kobe University, Hyogo, Japan
13Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Kinki University, Osaka, Japan
14Department of Dermatology, Kawasaki Medical School, Okayama, Japan

Tóm tắt

Tóm tắtRS‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2‐butanol dạng racemic (rhododendrol; tên thương mại: Rhododenol [RD]), được sử dụng trong mỹ phẩm làm trắng da, đã gây bất ngờ ở Nhật Bản khi báo cáo gây ra bạch biến hoặc bệnh bạch tạng gọi là bạch biến do rhododendrol (RIL) sau khi sử dụng nhiều lần. Theo hiểu biết của chúng tôi, chưa có nghiên cứu nào điều tra cơ chế gây bệnh bạch biến do hóa chất trên quy mô toàn bộ bộ gen. Tại đây, chúng tôi thực hiện một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) trên 147 trường hợp và 112 đối chứng. CDH13, mã hóa một protein neo glycosylphosphatidylinositol gọi là T-cadherin (T-cad), được xác định là gen có khả năng cảm thụ mạnh nhất với RIL. Sự nhạy cảm với RD đã tăng đáng kể khi giảm biểu hiện T-cad trong các tế bào sắc tố người bình thường khi nuôi cấy. Hơn nữa, chúng tôi đã xác nhận sự tăng cường sản xuất tyrosinase và sự suy giảm của những phân tử chống tự hủy (BCL-2 và BCL-XL), gợi ý rằng T-cad liên quan đến RD thông qua điều tiết đường dẫn tyrosinase hoặc con đường tự hủy. Cuối cùng, tính nhạy cảm với ête monobenzyl của hydroquinone cũng có xu hướng tăng khi giảm biểu hiện T-cad, gợi ý rằng T-cad có thể là một gen cảm thụ với RIL và các dạng bạch biến do hóa chất khác. Đây là GWAS đầu tiên đối với bạch biến do hóa chất, và có thể là một mô hình hữu ích để nghiên cứu các khía cạnh di truyền của bệnh này.

Từ khóa

#GWAS #RIL #CDH13 #bạch biến #rhododendrol #tyrosinase #hóa cảm #T-cadherin #tự hủy

Tài liệu tham khảo

10.1016/j.jdermsci.2015.10.011

10.1111/j.1600-0749.2004.00130.x

10.1002/mc.22018

10.1016/j.jdermsci.2015.01.017

10.1111/j.1365-2133.2008.08815.x

10.1016/j.det.2016.11.006

Ito A., 2015, The third report of epidemiology based on a nationwide survey of rhododenol‐induced leukoderma in Japan, The Japanese Journal of Dermatology, 125, 2401

10.1111/pcmr.12300

10.1111/pcmr.12275

10.1016/S0140-6736(77)90451-2

10.1038/ng.3680

10.1371/journal.pone.0000844

10.1111/pcmr.12774

10.1016/j.jdermsci.2014.07.001

10.1111/pcmr.12494

10.1186/s13045-015-0125-5

10.1111/1346-8138.12744

10.1016/j.jdermsci.2015.02.014

10.1016/j.jdermsci.2016.10.012

10.1016/j.jdermsci.2015.07.015

10.3390/cancers7030840

10.1111/pcmr.12269

10.3389/fgene.2016.00003

10.1038/jid.2011.321

10.1111/j.1365-2133.1981.tb01310.x

10.1016/j.jdermsci.2015.01.002

10.3390/genes9030121

10.1016/j.jdermsci.2015.02.001

10.1038/jid.2015.25

10.1016/j.jdermsci.2015.01.006

Thông tin
Thông tin xuất bản

Pigment Cell and Melanoma Research

Tập 33 Số 6

826-833

Thông tin tác giả