Biểu hiện gen trong mô sinh thiết giấu chôn ngừng tình trong sáp paraffin dự đoán phản ứng hóa trị ở phụ nữ ung thư vú giai đoạn tiến triển tại chỗ

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 23 Số 29 - Trang 7265-7277 - 2005
Luca Gianni1, Milvia Zambetti1, Kimberly Clark1, Joffre Baker1, Maureen Cronin1, Jenny Wu1, Gabriella Mariani1, Jaime Rodriguez‐Canales1, M.L. Carcangiu1, Drew Watson1, Pinuccia Valagussa1, Roman Rouzier1, W. Fraser Symmans1, Jeffrey S. Ross1, Gabriel N. Hortobágyi1, Lajos Pusztai1, Steven Shak1
1From the Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy; The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX: Genomic Health Inc, Redwood City, CA; and Millennium Pharmaceuticals Inc, Cambridge, MA

Tóm tắt

Mục đích Chúng tôi tìm cách xác định các dấu hiệu biểu hiện gen có thể dự đoán khả năng phản ứng với hóa trị liệu. Chúng tôi cũng kiểm tra liệu phản ứng đối với hóa trị liệu có tương quan với bài kiểm tra Điểm Tái Phát 21-gen, đánh giá nguy cơ tái phát. Phương pháp Các bệnh nhân ung thư vú giai đoạn tiến triển tại chỗ đã nhận được paclitaxel và doxorubicin trước khi phẫu thuật. RNA được tách chiết từ các mẫu sinh thiết gốc được cố định bằng formalin và nhúng sáp paraffin trước điều trị. Biểu hiện của 384 gen đã được định lượng sử dụng phản ứng chuỗi polymerase ngược transcript và liệt kê với phản ứng hoàn toàn về mặt bệnh học (pCR). Hiệu suất của các gen dự đoán pCR đã được thử nghiệm ở các bệnh nhân từ một nghiên cứu độc lập với dữ liệu biểu hiện gen lấy từ các microarray DNA. Kết quả Trong số 89 bệnh nhân có thể đánh giá (tuổi trung bình, 49,9 năm; kích thước khối u trung bình, 6,4 cm), 11 (12%) có pCR. Tám mươi sáu gen có tương quan với pCR (P không điều chỉnh < .05); pCR có khả năng cao hơn với biểu hiện cao của gen liên quan đến sự sinh sản và miễn dịch, và với biểu hiện thấp của gen liên quan đến thụ thể estrogen (ER). Trong 82 bệnh nhân độc lập điều trị neoadjuvant paclitaxel và doxorubicin, dữ liệu microarray DNA có sẵn cho 79 trong số 86 gen. Trong phân tích đơn biến, 24 gen có tương quan với pCR với P < .05 (phát hiện sai, bốn gen) và 32 gen đã cho thấy mối tương quan với P < .1 (phát hiện sai, tám gen). Điểm Tái Phát có tương quan tích cực với khả năng pCR (P = .005), cho thấy rằng những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao nhất có nhiều khả năng hưởng lợi từ hóa trị. Kết luận Biểu hiện định lượng của các gen liên quan đến ER, gen sinh sản và gen miễn dịch là dự báo mạnh về pCR ở phụ nữ ung thư vú giai đoạn tiến triển tại chỗ nhận anthracyclines và paclitaxel neoadjuvant.

Từ khóa

#biểu hiện gen; ung thư vú; hóa trị liệu; gen liên quan đến ER; gen miễn dịch; paclitaxel; doxorubicin; neoadjuvant; điểm tái phát; RNA; sinh thiết mô foxparr-paraffin; phản ứng hoàn toàn bệnh học (pCR).

Tài liệu tham khảo

10.1200/JCO.1998.16.8.2672

10.1200/JCO.1998.16.1.93

10.1200/JCO.2002.20.6.1456

10.1200/JCO.2003.01.136

10.1007/s11912-005-0024-y

10.1073/pnas.191367098

10.1056/NEJMoa021967

10.1200/JCO.1999.17.10.3058

10.1186/bcr486

Assersohn L, Gangi L, Zhao Y, et al: The feasibility of using fine needle aspiration from primary breast cancers for cDNA microarray analyses. Clin Cancer Res 8:794,2002-801,

10.1200/JCO.2004.05.166

Ellis M, Davis N, Coop A, et al: Development and validation of a method for using breast core needle biopsies for gene expression microarray analyses. Clin Cancer Res 8:1155,2002-1166,

10.1093/nar/30.2.e4

10.1200/JCO.2002.20.7.1932

10.1016/S0002-9440(10)63093-3

10.1016/S0002-9440(10)63985-5

10.1056/NEJMoa041588

10.1093/bioinformatics/18.11.1462

10.1038/35021093

10.1038/415530a

10.1016/S0140-6736(03)14023-8

Duran GE, Wang YC, Francisco B, et al: Identification of genes associated with non-MDR1 taxane resistance in human ovarian carcinoma cell lines by microarray analysis. Am Assoc Cancer Res , 2003 (abstr 5760)

Lamendola DE, Duan Z, Yusuf RZ, et al: Molecular description of evolving paclitaxel resistance in the SKOV-3 human ovarian carcinoma cell line. Cancer Res 63:2200,2003-2205,

Duan Z, Feller AJ, Penson RT, et al: Discovery of differentially expressed genes associated with paclitaxel resistance using cDNA array technology: analysis of interleukin (IL) 6, IL-8, and monocyte chemotactic protein 1 in the paclitaxel-resistant phenotype. Clin Cancer Res 5:3445,1999-3453,

10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x

10.1002/cncr.11435

10.2307/2090408

10.1093/biomet/78.3.691

10.1080/01621459.1983.10477973

10.1093/bioinformatics/18.3.405

10.1093/nar/30.10.e48

10.1016/S0140-6736(05)70249-X

10.1056/NEJM197806012982203

10.1200/JCO.1999.17.2.460

10.1023/A:1008334404825

Gianni L, Baselga J, Eiermann W, et al: First report of the European Cooperative Trial in operable breast cancer (ECTO): Effects of primary systemic therapy (PST) on local-regional disease. Proc Am Soc Clin Oncol , 2002 (abstr 132)

10.1016/j.ygyno.2003.11.053

Wu H, Hait WN, Yang JM: Small interfering RNA-induced suppression of MDR1 (P-glycoprotein) restores sensitivity to multidrug-resistant cancer cells. Cancer Res 63:1515,2003-1519,

Burger H, Foekens JA, Look MP, et al: RNA expression of breast cancer resistance protein, lung resistance-related protein, multidrug resistance-associated proteins 1 and 2, and multidrug resistance gene 1 in breast cancer: Correlation with chemotherapeutic response. Clin Cancer Res 9:827,2003-836,

Faneyte IF, Kristel PM, van de Vijver MJ: Multidrug resistance associated genes MRP1, MRP2 and MRP3 in primary and anthracycline exposed breast cancer. Anticancer Res 24:2931,2004-2939,

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 23 Số 29

7265-7277

Thông tin tác giả