Liều Gen của Allele Apolipoprotein E Loại 4 và Nguy Cơ Bệnh Alzheimer ở Những Gia Đình Khởi Phát Muộn

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 261 Số 5123 - Trang 921-923 - 1993
Elizabeth H. Corder1, Ann M. Saunders1, Warren J. Strittmatter1, Donald E. Schmechel2, P C Gaskell1, Gary W. Small3, Tommy Martinsson1, J. L. Haines4, Jeffery M. Vance1
1Joseph and Kathleen Bryan Alzheimer's Disease Research Center, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710.
2Department of Medicine, Neurology, and Neurobiology, Joseph and Kathleen Bryan Alzheimer's Disease Research Center, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, and Durham VA Medical Center, Durham, NC 27710.
3Neuropsychiatric Institute and Hospital, Center for Health Sciences, University of California, Los Angeles, CA 90024.
4Molecular Neurogenetics Unit, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA, 02129

Tóm tắt

Allele apolipoprotein E loại 4 ( APOE -ε4) có mối liên hệ di truyền với các dạng bệnh Alzheimer (AD) muộn khởi phát phổ biến và sporadic trong gia đình. Nguy cơ mắc AD tăng từ 20% lên 90% và tuổi trung bình khởi phát giảm từ 84 xuống 68 tuổi với số lượng allele APOE -ε4 gia tăng trong 42 gia đình có bệnh AD khởi phát muộn. Do đó, liều gen APOE -ε4 là một yếu tố rủi ro chính cho bệnh AD khởi phát muộn và, trong những gia đình này, đồng hợp tử cho APOE -ε4 gần như đủ để gây ra bệnh AD vào tuổi 80.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

SAS Institute Inc. SAS Technical Report P-217 SAS/STAT Software: The PHREG Procedure Version 6 (1991).

SAS/STAT User's Guide Release 6.03 Edition (1988).

SAS User's Guide: Statistics Version 5 Edition (1985).

CORDER E.H. unpublished data.

Cox D. R. Analysis of Survival Data (1984).

FARID, N.R., STUDY OF HUMAN LEUKOCYTE-D LOCUS RELATED ANTIGENS IN GRAVES-DISEASE, JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 63: 108 (1979).

10.1038/349704a0

GREENBERG, D.A., LINKAGE ANALYSIS OF NECESSARY DISEASE LOCI VERSUS SUSCEPTIBILITY LOCI, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 52: 135 (1993).

Koch G. G. Analysis of Categorical Data (1985).

LANGDON, N, GENETIC-MARKERS IN NARCOLEPSY, LANCET 2: 1178 (1984).

Miller R. G. Survival Analysis (1981).

NAMBA, Y, APOLIPOPROTEIN-E IMMUNOREACTIVITY IN CEREBRAL AMYLOID DEPOSITS AND NEUROFIBRILLARY TANGLES IN ALZHEIMERS-DISEASE AND KURU PLAQUE AMYLOID IN CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE, BRAIN RESEARCH 541: 163 (1991).

PERICAKVANCE, M.A., LINKAGE STUDIES IN FAMILIAL ALZHEIMER-DISEASE - EVIDENCE FOR CHROMOSOME-19 LINKAGE, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 48: 1034 (1991).

PERICAKVANCE, M.A., GENETIC-LINKAGE STUDIES IN ALZHEIMERS-DISEASE FAMILIES, EXPERIMENTAL NEUROLOGY 102: 271 (1988).

10.1212/WNL.43.8.1467

10.1126/science.1411576

10.1073/pnas.90.20.9649

10.1038/ng1292-330

10.1126/science.2880399

Strittmatter, W. J., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90: 1977 (1993).

10.1073/pnas.90.5.1977

WEI, L.J., REGRESSION-ANALYSIS OF MULTIVARIATE INCOMPLETE FAILURE TIME DATA BY MODELING MARGINAL DISTRIBUTIONS, JOURNAL OF THE AMERICAN STATISTICAL ASSOCIATION 84: 1065 (1989).

WISNIEWSKI, T, APOLIPOPROTEIN-E - A PATHOLOGICAL CHAPERONE PROTEIN IN PATIENTS WITH CEREBRAL AND SYSTEMIC AMYLOID, NEUROSCIENCE LETTERS 135: 235 (1992).