Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin trong ung thư phổi không nhỏ giai đoạn tiến triển: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III - INTACT 1
Tóm tắt
Mục đích của nghiên cứu này là xác định liệu việc bổ sung Gefitinib, một chất ức chế tyrosine kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (Iressa, ZD1839; AstraZeneca, Wilmington, DE), vào phác đồ điều trị chuẩn đầu tiên với Gemcitabine và Cisplatin có giúp mang lại lợi ích lâm sàng so với điều trị chỉ với Gemcitabine và Cisplatin cho bệnh nhân bị ung thư phổi không nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển hoặc di căn. Gefitinib đã cho thấy hiệu quả khuyến khích trong NSCLC giai đoạn tiến triển qua các thử nghiệm giai đoạn II ở bệnh nhân đã được điều trị trước đó, và thử nghiệm giai đoạn I với Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin đã cho thấy khả năng dung nạp tốt.
Đây là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, đa trung tâm, trên các bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với ung thư phổi không thể cắt được ở giai đoạn III hoặc IV. Tất cả bệnh nhân nhận tối đa sáu chu kỳ hóa trị (Cisplatin 80 mg/m2 vào ngày 1 và Gemcitabine 1,250 mg/m2 vào ngày 1 và 8 của chu kỳ ba tuần) cùng với Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày hoặc giả dược. Gefitinib hoặc giả dược hàng ngày được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Các mục tiêu bao gồm toàn bộ sống sót (chính), thời gian bệnh tiến triển, tỷ lệ đáp ứng và đánh giá an toàn.
Tổng cộng có 1,093 bệnh nhân được tuyển chọn. Không có sự khác biệt về các mục tiêu hiệu quả giữa các nhóm điều trị: ở các nhóm Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày và giả dược, thời gian sống trung vị lần lượt là 9,9 tháng, 9,9 tháng và 10,9 tháng (GOLrank P = .4560), thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển lần lượt là 5,5 tháng, 5,8 tháng và 6,0 tháng (GOLrank; P = .7633), và tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 49,7%, 50,3% và 44,8%. Không có biến cố bất lợi không mong đợi đáng kể nào được quan sát thấy.
Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin ở những bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với NSCLC tiến triển không có hiệu quả cải thiện so với chỉ dùng Gemcitabine và Cisplatin. Nguyên nhân của điều này vẫn chưa rõ và cần nghiên cứu tiền lâm sàng thêm.
Từ khóa
#Gefitinib #Gemcitabine #Cisplatin #ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) #thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III #INTACT 1.Tài liệu tham khảo
Baselga J: New technologies in epidermal growth factor receptor-targeted cancer therapy. Signal 1:12,2000–21,
Wells A: The epidermal growth factor receptor (EGFR): A new target in cancer therapy. Signal 1:4,2000–11,
Douillard J-Y, Giaccone G, Horai T, et al: Improvement in disease-related symptoms and quality of life in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with ZD1839 (‘Iressa’) (IDEAL 1). Proc Am Soc Clin Oncol 21:298a,2002, (abstr 1195)
Natale RB, Skarin A, Maddox A-M, et al: Improvement in symptoms and quality of life for advanced non-small-cell lung cancer patients receiving ZD1839 (‘Iressa’) in IDEAL 2. Proc Am Soc Clin Oncol 21:292a,2002, (abstr 1167)
Ciardiello F, Caputo R, Bianco R, et al: Antitumor effect and potentiation of cytotoxic drugs activity in human cancer cells by ZD-1839 (Iressa), an epidermal growth factor receptor-selective tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res 6:2053,2000–2063,
Sirotnak FM, Zakowski MF, Miller VA, et al: Efficacy of cytotoxic agents against human tumor xenografts is markedly enhanced by coadministration of ZD1839 (Iressa), an inhibitor of EGFR tyrosine kinase. Clin Cancer Res 6:4885,2000–4892,
Gonzalez-Larriba JL, Giaccone G, van Oosterom A, et al: ZD1839 (‘Iressa’) in combination with gemcitabine and cisplatin in chemonaive patients with advanced solid tumours: Final results of a phase I trial. Proc Am Soc Clin Oncol 21:95a,2002, (abstr 376)
Herbst R, Giaccone G, Schiller J, et al: Subset analyses of INTACT results for gefitinib (‘Iressa’, ZD1839) when combined with platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 22:627,2003, (abstr 2523)
Bailey LR, Kris M, Wolf M, et al: Tumor EGFR membrane staining is not clinically relevant for predicting response in patients receiving gefitinib (‘Iressa’, ZD1839) monotherapy for pretreated advanced non-small-cell lung cancer: IDEAL 1 and 2. Proc Am Assoc Cancer Res 44:1362,2003, (abstr LB-170)