Axit gambogic cải thiện sự tiến triển của ung thư phổi không tế bào nhỏ thông qua việc ức chế con đường tín hiệu mTOR

The Kaohsiung Journal of Medical Sciences - Tập 33 Số 11 - Trang 543-549 - 2017
Teng Zhao1, Hongjian Wang2, Wenshuai Zhao3, Yiling Sun2, Likuan Hu1
1Department of Oncology, Qilu Hospital of Shandong University, Ji'nan City, Shandong Province, PR China
2The Second Department of Oncology, Tengzhou Central People's Hospital, Tengzhou City, Shandong Province, PR China
3Shandong Maternal and Child Health Care Hospital, Ji'nan City, Shandong Province, PR China

Tóm tắt

Tóm tắtAxit gambogic (GA) đã được chứng minh có tác dụng ức chế sự sinh sản của tế bào ung thư, kích thích quá trình apoptosis và tăng cường sự tích tụ của các gốc tự do oxy. Tuy nhiên, việc GA có thể cải thiện khả năng kháng thuốc đa dạng hay không thông qua việc điều chỉnh autophagy vẫn chưa được khám phá. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự kết hợp giữa GA và cisplatin (CDDP) dẫn đến hiệu ứng ức chế sự phát triển mạnh mẽ hơn trên các tế bào A549 và NCI‐H460 sử dụng thử nghiệm MTT. Hơn nữa, việc điều trị bằng GA đã làm tăng đáng kể autophagy trong những tế bào này. Quan trọng hơn, cái chết tế bào do GA gây ra có thể bị loại bỏ phần lớn bởi việc điều trị bằng 3‐methyladenine (3‐MA) hoặc chloroquine (CQ), cho thấy cái chết tế bào do GA gây ra phụ thuộc vào autophagy. Phân tích Western blot cho thấy việc điều trị bằng GA đã ức chế sự hoạt hóa của Akt, mTOR và S6. Ngoài ra, việc kết hợp GA và rapamycin đã gây ra nhiều cái chết tế bào hơn so với GA hoặc rapamycin đơn độc. Tóm lại, GA có thể có công dụng như một liệu pháp hỗ trợ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) thông qua việc gây chết tế bào phụ thuộc vào autophagy, ngay cả khi các tế bào ung thư đã phát triển khả năng kháng lại apoptosis.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1007/s12253-016-0156-4

Huang H., 2015, Multidrug resistance protein and topoisomerase 2 alpha expression in non‐small cell lung cancer are related with brain metastasis postoperatively, Int J Clin Exp Pathol, 8, 11537

10.1016/j.jnci.2015.04.004

10.1007/BF02988237

Chen Z.J., 2011, Lung resistance protein and multidrug resistance protein in non‐small cell lung cancer and their clinical significance, J Int Med Res, 39, 1693, 10.1177/147323001103900511

Lu Y.C., 2016, Reversine induced multinucleated cells, cell apoptosis and autophagy in human non‐small cell lung cancer cells, PLoS One, 11

10.1016/j.bbagen.2016.06.012

10.1016/j.canlet.2013.03.028

10.3892/ijo.2015.3123

10.1007/s13277-016-4929-x

10.3892/or.2012.2131

10.1016/j.canlet.2010.12.015

10.1038/aps.2012.163

10.2174/1568009613666131113100634

10.1038/leu.2008.270

Zhang H., 2014, ROS‐mediated autophagy induced by dysregulation of lipid metabolism plays a protective role in colorectal cancer cells treated with gambogic acid, PLoS One, 9

10.1158/0008-5472.CAN-07-5944

10.1016/j.tox.2009.03.010

10.1139/o2012-030

10.1038/aps.2015.148

10.1016/j.lungcan.2015.07.008

Guo Q., 2014, Starvation‐induced autophagy in cultured non‐small cell lung cancer cells, Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 34, 627

10.18632/oncotarget.5022

10.4161/auto.7.8.15698

10.1021/jf902315e

Izdebska M., 2015, Green tea extract induces protective autophagy in A549 non‐small lung cancer cell line, Postepy Hig Med Dosw (Online), 69, 1478

10.1186/1476-4598-13-230

Ali A.B., 2011, Role of chaperone mediated autophagy (CMA) in the degradation of misfolded N‐CoR protein in non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells, PLoS One, 6

Jeong E.H., 2012, Dual inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway and role of autophagy in non‐small cell lung cancer cells, Tuberc Respir Dis Seoul, 72, 343, 10.4046/trd.2012.72.4.343

Thông tin
Thông tin xuất bản

The Kaohsiung Journal of Medical Sciences

Tập 33 Số 11

543-549

Thông tin tác giả