Axit gambogic cải thiện sự tiến triển của ung thư phổi không tế bào nhỏ thông qua việc ức chế con đường tín hiệu mTOR
Tóm tắt
Axit gambogic (GA) đã được chứng minh có tác dụng ức chế sự sinh sản của tế bào ung thư, kích thích quá trình apoptosis và tăng cường sự tích tụ của các gốc tự do oxy. Tuy nhiên, việc GA có thể cải thiện khả năng kháng thuốc đa dạng hay không thông qua việc điều chỉnh autophagy vẫn chưa được khám phá. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự kết hợp giữa GA và cisplatin (CDDP) dẫn đến hiệu ứng ức chế sự phát triển mạnh mẽ hơn trên các tế bào A549 và NCI‐H460 sử dụng thử nghiệm MTT. Hơn nữa, việc điều trị bằng GA đã làm tăng đáng kể autophagy trong những tế bào này. Quan trọng hơn, cái chết tế bào do GA gây ra có thể bị loại bỏ phần lớn bởi việc điều trị bằng 3‐methyladenine (3‐MA) hoặc chloroquine (CQ), cho thấy cái chết tế bào do GA gây ra phụ thuộc vào autophagy. Phân tích Western blot cho thấy việc điều trị bằng GA đã ức chế sự hoạt hóa của Akt, mTOR và S6. Ngoài ra, việc kết hợp GA và rapamycin đã gây ra nhiều cái chết tế bào hơn so với GA hoặc rapamycin đơn độc. Tóm lại, GA có thể có công dụng như một liệu pháp hỗ trợ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) thông qua việc gây chết tế bào phụ thuộc vào autophagy, ngay cả khi các tế bào ung thư đã phát triển khả năng kháng lại apoptosis.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Huang H., 2015, Multidrug resistance protein and topoisomerase 2 alpha expression in non‐small cell lung cancer are related with brain metastasis postoperatively, Int J Clin Exp Pathol, 8, 11537
Chen Z.J., 2011, Lung resistance protein and multidrug resistance protein in non‐small cell lung cancer and their clinical significance, J Int Med Res, 39, 1693, 10.1177/147323001103900511
Lu Y.C., 2016, Reversine induced multinucleated cells, cell apoptosis and autophagy in human non‐small cell lung cancer cells, PLoS One, 11
Zhang H., 2014, ROS‐mediated autophagy induced by dysregulation of lipid metabolism plays a protective role in colorectal cancer cells treated with gambogic acid, PLoS One, 9
Guo Q., 2014, Starvation‐induced autophagy in cultured non‐small cell lung cancer cells, Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 34, 627
Izdebska M., 2015, Green tea extract induces protective autophagy in A549 non‐small lung cancer cell line, Postepy Hig Med Dosw (Online), 69, 1478
Ali A.B., 2011, Role of chaperone mediated autophagy (CMA) in the degradation of misfolded N‐CoR protein in non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells, PLoS One, 6