GDNF: Yếu tố dinh dưỡng thần kinh xuất phát từ dòng tế bào thần kinh đệm cho các nơron dopaminergic ở giữa não

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 260 Số 5111 - Trang 1130-1132 - 1993
Leu‐Fen H. Lin1, Daniel H. Doherty1, Jack D. Lile1, Susan L. Bektesh1, F M Collins1
1Synergen, Inc., Boulder, CO 80301.

Tóm tắt

Một yếu tố dinh dưỡng thần kinh mạnh mẽ đã được tinh chế và nhân bản, giúp nâng cao khả năng sống sót của các nơron dopaminergic ở giữa não. Yếu tố dinh dưỡng thần kinh xuất phát từ dòng tế bào thần kinh đệm (GDNF) là một homodimer glycosyl hóa, có liên kết disulfide và là thành viên xa xôi liên quan đến siêu họ yếu tố tăng trưởng biến đổi β. Trong các mô hình nuôi cấy giữa não phôi, GDNF tái tổ hợp ở người đã thúc đẩy khả năng sống sót và sự biệt hóa hình thái của các nơron dopaminergic, đồng thời tăng cường sự tiếp nhận dopamine với ái lực cao của chúng. Những tác động này tương đối đặc hiệu; GDNF không làm tăng tổng số nơron hoặc số lượng tế bào thần kinh đệm, cũng như không làm tăng sự tiếp nhận chất truyền dẫn của các nơron chứa γ-aminobutyric và serotonin. GDNF có thể có ích trong việc điều trị bệnh Parkinson, một bệnh đặc trưng bởi sự suy thoái tiến triển của các nơron dopaminergic ở giữa não.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

BURT, D.W., EVOLUTIONARY GROUPING OF THE TRANSFORMING GROWTH-FACTOR-BETA SUPERFAMILY, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 184: 590 (1992).

CASPER, D, EGF ENHANCES THE SURVIVAL OF DOPAMINE NEURONS IN RAT EMBRYONIC MESENCEPHALON PRIMARY-CELL CULTURE, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 30: 372 (1991).

10.1016/0003-2697(87)90021-2

Coligan, J. E., Current Protocols in Immunology: 13 (1991).

COLLINS, F, THE ROLE OF DIHYDROPYRIDINE-SENSITIVE VOLTAGE-GATED CALCIUM CHANNELS IN POTASSIUM-MEDIATED NEURONAL SURVIVAL, BRAIN RESEARCH 502: 99 (1989).

ENGELE, J, THE NEUROTROPHIC EFFECTS OF FIBROBLAST GROWTH-FACTORS ON DOPAMINERGIC-NEURONS INVITRO ARE MEDIATED BY MESENCEPHALIC GLIA, JOURNAL OF NEUROSCIENCE 11: 3070 (1991).

ENGELE, J, CONDITIONED MEDIA DERIVED FROM GLIAL-CELL LINES PROMOTE SURVIVAL AND DIFFERENTIATION OF DOPAMINERGIC-NEURONS INVITRO - ROLE OF MESENCEPHALIC GLIA, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 30: 359 (1991).

FERRARI, G, BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR PROMOTES THE SURVIVAL AND DEVELOPMENT OF MESENCEPHALIC NEURONS IN CULTURE, DEVELOPMENTAL BIOLOGY 133: 140 (1989).

FERRARI, G, EPIDERMAL GROWTH-FACTOR EXERTS NEURONOTROPHIC EFFECTS ON DOPAMINERGIC AND GABAERGIC CNS NEURONS - COMPARISON WITH BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 30: 493 (1991).

FRIEDMAN, L, THE TOXICITY OF MPTP TO DOPAMINE NEURONS IN CULTURE IS REDUCED AT HIGH-CONCENTRATIONS, NEUROSCIENCE LETTERS 79: 65 (1987).

GAUL, G, CORTICAL ASTROCYTES ACTIVATED BY BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR SECRETE MOLECULES THAT STIMULATE DIFFERENTIATION OF MESENCEPHALIC DOPAMINERGIC-NEURONS, PROCEEDINGS OF THE ROYAL SOCIETY OF LONDON SERIES B-BIOLOGICAL SCIENCES 249: 57 (1992).

GERMAN, D.C., MIDBRAIN DOPAMINERGIC CELL LOSS IN PARKINSONS-DISEASE AND MPTP-INDUCED PARKINSONISM - SPARING OF CALBINDIN-D(28K)-CONTAINING CELLS, ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES 648: 42 (1992).

HETEY, L, CHARACTERIZATION OF THE SYNAPTOSOMAL HIGH-AFFINITY UPTAKE OF NORADRENALINE IN THE NUCLEUS-ACCUMBENS OF RATS, BIOMEDICA BIOCHIMICA ACTA 45: 1203 (1986).

HOFFER B.J. unpublished data.

HORNYKIEWICZ, O, ADVANCES IN NEUROLOGY 45: 19 (1986).

HOSAKA, M, ARG-X-LYS/ARG-ARG MOTIF AS A SIGNAL FOR PRECURSOR CLEAVAGE CATALYZED BY FURIN WITHIN THE CONSTITUTIVE SECRETORY PATHWAY, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 266: 12127 (1991).

HYMAN, C, SOC NEUR ABSTR 17: 908 (1991).

KNUSEL, B, SELECTIVE AND NONSELECTIVE STIMULATION OF CENTRAL CHOLINERGIC AND DOPAMINERGIC DEVELOPMENT INVITRO BY NERVE GROWTH-FACTOR, BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR, EPIDERMAL GROWTH-FACTOR, INSULIN AND THE INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-I AND FACTOR-II, JOURNAL OF NEUROSCIENCE 10: 558 (1990).

KNUSEL, B, PROMOTION OF CENTRAL CHOLINERGIC AND DOPAMINERGIC NEURON DIFFERENTIATION BY BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR BUT NOT NEUROTROPHIN 3, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 88: 961 (1991).

LIN, LFH, ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF CILIARY NEUROTROPHIC FACTOR FROM RABBIT SCIATIC-NERVES, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 265: 8942 (1990).

LING, N, PITUITARY FSH IS RELEASED BY A HETERODIMER OF THE BETA-SUBUNITS FROM THE 2 FORMS OF INHIBIN, NATURE 321: 779 (1986).

MCDONALD, J.R., EXPRESSION AND CHARACTERIZATION OF RECOMBINANT HUMAN CILIARY NEUROTROPHIC FACTOR FROM ESCHERICHIA-COLI, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA 1090: 70 (1991).

MIYAMOTO, K, ISOLATION OF PORCINE FOLLICULAR-FLUID INHIBIN OF 32K DALTONS, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 129: 396 (1985).

OMALLEY, E.K., MESENCEPHALIC TYPE-I ASTROCYTES MEDIATE THE SURVIVAL OF SUBSTANTIA-NIGRA DOPAMINERGIC-NEURONS IN CULTURE, BRAIN RESEARCH 582: 65 (1992).

PROCHIANTZ, A, INVITRO MATURATION OF MESENCEPHALIC DOPAMINERGIC-NEURONS FROM MOUSE EMBRYOS IS ENHANCED IN PRESENCE OF THEIR STRIATAL TARGET-CELLS, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 76: 5387 (1979).

ROBERTS, A.B., PURIFICATION AND PROPERTIES OF A TYPE BETA-TRANSFORMING GROWTH-FACTOR FROM BOVINE KIDNEY, BIOCHEMISTRY 22: 5692 (1983).

SCHUBERT, D, CLONAL CELL LINES FROM RAT CENTRAL NERVOUS-SYSTEM, NATURE 249: 224 (1974).

SCHUBERT, D, ACTIVIN IS A NERVE-CELL SURVIVAL MOLECULE, NATURE 344: 868 (1990).

10.1093/nar/14.11.4683

WANG, E.A., RECOMBINANT HUMAN BONE MORPHOGENETIC PROTEIN INDUCES BONE-FORMATION, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 87: 2220 (1990).