Các tế bào T điều hòa tự nhiên CD25+CD4+ Foxp3+ trong cơ chế tự chịu đựng vượt trội và bệnh tự miễn

Immunological Reviews - Tập 212 Số 1 - Trang 8-27 - 2006
Shimon Sakaguchi1,2, Masahiro Ono2, Ruka Setoguchi2,3, Haruhiko Yagi2, Shohei Hori2,4, Zoltán Fehérvári2,5, Jun Shimizu6, Takeshi Takahashi2,7, Takashi Nomura2
1Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Science and Technology Agency of Japan, Kawaguchi, Japan
2Department of Experimental Pathology, Institute for Frontier Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan
3Present address: Department Immunology, University Washington, Seattle 98195, USA.
4Present address: Research Center for Allergy and Immunology, Institute for Physical and Chemical Research (RIKEN), Yokohama 230-0045, Japan.
5Present address: Department Pathology, Division Immunology, Cambridge University, Cambridge CB2 1QP, UK.
6National Center for Geriatrics and Gerontology, Ohbu, Japan
7Present address: Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin (DRFZ), 10117 Berlin, Germany.

Tóm tắt

Tóm tắt: Các tế bào T điều hòa tự nhiên CD25+CD4+ (Treg), phần lớn được sản xuất bởi tuyến ức bình thường như một phân nhóm T- tế bào trưởng thành có chức năng, đóng vai trò then chốt trong việc duy trì tự chịu đựng miễn dịch và kiểm soát tiêu cực các phản ứng miễn dịch sinh lý và bệnh lý khác nhau. Các tế bào Treg tự nhiên đặc hiệu biểu hiện Foxp3, một yếu tố phiên mã có vai trò quan trọng trong sự phát triển và chức năng của chúng. Sự loại bỏ hoàn toàn các Treg tự nhiên biểu hiện Foxp3, dù là CD25+ hay CD25–, sẽ kích hoạt ngay cả những dòng tế bào T tự phản ứng yếu hoặc hiếm, gây ra các bệnh tự miễn/viêm nghiêm trọng và lan rộng. Các Treg tự nhiên cực kỳ phụ thuộc vào interleukin (IL)‐2 được cung cấp từ bên ngoài cho sự sống sót của chúng trong ngoại vi. Ngoài Foxp3 và IL‐2/thụ thể IL‐2, sự thiếu hụt hoặc thay đổi chức năng của các phân tử khác, được biểu hiện bởi tế bào T hoặc phi T, có thể ảnh hưởng đến sự phát triển/chức năng của Treg hoặc tế bào T tự phản ứng, hoặc cả hai, và do đó, làm mất cân bằng vi thể giữa hai quần thể về phía tự miễn. Việc làm rõ cơ sở phân tử và tế bào học của sự duy trì tự chịu đựng tích cực do Treg thực hiện sẽ thúc đẩy cả việc hiểu biết của chúng ta về cơ chế bệnh sinh của bệnh tự miễn và sự phát triển các phương pháp mới để phòng ngừa và điều trị bệnh tự miễn thông qua việc tăng cường và thiết lập lại kiểm soát thống trị do Treg đối với các tế bào T tự phản ứng.

Từ khóa

#tế bào T điều hòa tự nhiên #CD25 #Foxp3 #tự miễn #interleukin #tự chịu đựng miễn dịch

Tài liệu tham khảo

10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122

10.1146/annurev.immunol.18.1.423

10.1038/ni0901-816

10.4049/jimmunol.155.3.1151

10.1034/j.1600-065X.2001.1820115.x

Itoh M, 1999, Thymus and autoimmunity: production of CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self‐tolerance, J Immunol, 162, 5317, 10.4049/jimmunol.162.9.5317

10.1016/S0167-5699(99)01559-5

10.1084/jem.20030152

10.1084/jem.20040249

10.1038/86302

10.1038/ni1318

10.1002/0470871628.ch2

10.1084/jem.20030686

10.1093/intimm/10.12.1969

10.1111/j.0105-2896.2006.00415.x

10.1038/ni1180

10.1126/science.1079490

10.1038/ni904

10.1038/ni909

10.1038/83784

10.1172/JCI11679

10.1038/83707

10.1038/83713

10.1093/intimm/dxh165

10.2337/diabetes.54.2.306

10.1038/sj.gt.3302567

10.1016/j.immuni.2005.01.016

10.1084/jem.20050157

10.1084/jem.20050784

10.1084/jem.184.2.387

10.1111/j.0105-2896.2005.00231.x

10.4049/jimmunol.165.6.3105

10.4049/jimmunol.176.8.4748

10.1002/eji.1830260125

10.1073/pnas.0404870101

Sakaguchi S, 2000, Role of genetic factors in organ‐specific autoimmune diseases induced by manipulating the thymus or T cells, and not self‐antigens, Rev Immunogenet, 2, 147

10.1016/j.amjcard.2004.01.060

10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x

10.1210/jc.2003-031080

10.4049/jimmunol.172.10.5967

10.1136/jmg.39.8.537

Sakaguchi S, 1994, Autoimmunity: Physiology and Disease., 203

10.1016/j.exphem.2004.03.012

10.1182/blood-2004-10-4051

10.1038/352621a0

10.1111/j.1600-065X.1995.tb00092.x

10.1016/1074-7613(95)90180-9

10.1084/jem.190.11.1561

10.1073/pnas.94.7.3168

10.1038/ni1263

10.1002/1521-4141(200106)31:6<1637::AID-IMMU1637>3.0.CO;2-T

10.1016/S1074-7613(02)00367-9

10.4049/jimmunol.169.9.4850

10.1038/ni1264

10.4049/jimmunol.172.11.6519

10.1084/jem.20041982

10.1073/pnas.132254399

10.1016/j.coi.2003.09.013

10.1038/5941

10.1006/cyto.1999.0609

10.1016/j.coi.2005.09.013

10.1086/429843

10.4049/jimmunol.171.7.3435

10.4049/jimmunol.171.11.5853

Sakaguchi S, 1989, Organ‐specific autoimmune disease induced in mice by elimination of T cell subsets. V. Neonatal administration of cyclosporin A causes autoimmune disease, J Immunol, 142, 471, 10.4049/jimmunol.142.2.471

10.1084/jem.158.1.1

10.1016/j.bbmt.2005.11.002

10.1016/j.it.2006.01.005

10.1084/jem.20050855

10.1084/jem.20030422

10.1084/jem.20040139

10.1093/intimm/dxh122

10.1084/jem.192.2.303

10.1084/jem.192.2.295

10.1016/S1074-7613(00)80195-8

10.1002/eji.200425143

10.1084/jem.187.3.427

10.4049/jimmunol.169.4.1852

10.1038/ni846

10.1038/ni1003

10.1038/nri1457

10.1073/pnas.0403342101

10.1073/pnas.0505802102

10.1073/pnas.1533209100

10.1002/eji.200526168

10.1016/S1074-7613(04)00110-4

10.1038/ni759

10.1016/S1074-7613(02)00280-7

10.1002/eji.200425818

10.4049/jimmunol.173.8.5008

10.4049/jimmunol.172.10.5823

10.1073/pnas.2334901100

10.4049/jimmunol.166.1.353

10.1016/S1074-7613(03)00327-3

10.1002/eji.200425810

10.1146/annurev.immunol.22.012703.104533

10.4049/jimmunol.173.2.1059

10.4049/jimmunol.176.3.1316

10.1038/ng927

10.1084/jem.20041538

10.1126/science.1078231

10.1093/intimm/dxh178

10.1084/jem.20042276

10.1093/intimm/dxh126

10.4049/jimmunol.173.11.6526

10.1084/jem.20040685

10.1038/nature02119

10.1126/science.1069057

10.1126/science.1069066

10.1084/jem.20041869

10.1084/jem.20050903

10.1093/hmg/11.4.397

10.1126/science.1075958

10.4049/jimmunol.174.4.1862

10.1084/jem.20050471

10.1038/ni906

10.1016/j.immuni.2005.07.005

10.4049/jimmunol.172.4.2067

10.1126/science.1105677

10.1002/eji.200535240

10.1038/nm960

10.3109/08916939908994073

10.4049/jimmunol.175.5.3025

10.4049/jimmunol.169.9.4712

10.4049/jimmunol.174.5.3111

10.1073/pnas.0404444101

10.1016/S0167-5699(98)01299-7

10.1016/S0167-5699(97)01217-6

10.1172/JCI200114235

10.1038/86283

10.1073/pnas.0507454102

10.1016/0092-8674(95)90348-8

10.1002/(SICI)1099-0895(199607)12:2<103::AID-DMR157>3.0.CO;2-2

10.1101/gr.412702

10.4049/jimmunol.174.7.4081

10.2337/diabetes.33.7.700

Penhale WJ, 1975, Thyroiditis in T cell‐depleted rats. Influence of strain, radiation dose, adjuvants and antilymphocyte serum, Clin Exp Immunol, 21, 362

10.1084/jem.177.3.627

10.1016/S0952-7915(00)00163-1

10.1016/S1074-7613(01)00202-3

10.4049/jimmunol.171.8.4040

10.1006/jaut.1999.0272

10.1073/pnas.2235552100

10.4049/jimmunol.172.4.2651

Sakaguchi N, 1994, Ionizing radiation and autoimmunity. Induction of autoimmune disease in mice by high dose fractionated total lymphoid irradiation and its prevention by inoculating normal T cells, J Immunol, 152, 2586, 10.4049/jimmunol.152.5.2586

Morse SS, 1999, Virus and autoimmunity: induction of autoimmune disease in mice by mouse T lymphotropic virus (MTLV) destroying CD4+ T cells, J Immunol, 162, 5309, 10.4049/jimmunol.162.9.5309

Sakaguchi S, 1994, Induction of autoimmune disease in mice by germline alteration of the T cell receptor gene expression, J Immunol, 152, 1471, 10.4049/jimmunol.152.3.1471

10.1002/eji.1830250139

10.1038/ng1323

10.1038/ng1673

10.1084/jem.20032158

Sullivan KE, 2002, CD4(+) CD25(+) T‐cell production in healthy humans and in patients with thymic hypoplasia, Clin Diagn Lab Immunol, 9, 1129

10.1016/S0140-6736(71)90057-2

10.1111/j.0105-2896.2005.00248.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Immunological Reviews

Tập 212 Số 1

8-27

Thông tin tác giả