Claire Schwab1, Deniz Bakkalci2, Brenda Gibson3, Christine Harrison2
1Leukaemia Research Cytogenetics Group, Newcastle University, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle upon Tyne, United Kingdom
2Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, United Kingdom
3Department of Pediatric Hematology, Royal Hospital for Children, Glasgow, United Kingdom
Tóm tắt
Tóm tắt
Cytogenetics có vai trò quan trọng trong chẩn đoán bệnh bạch cầu tuỷ cấp tính (AML), với một số bất thường nhiễm sắc thể mang lại ý nghĩa dự đoán. Các cuộc thử nghiệm lâm sàng về AML sử dụng ba nhóm dự đoán cytogenetic: nguy cơ tốt, trung bình và kém, để phân tầng nguy cơ cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán, từ đó chỉ định phương pháp điều trị phù hợp nhất. Nhiều nghiên cứu về AML đã kết hợp dữ liệu từ trẻ em và người lớn, mặc dù sinh học của bệnh tật và phản ứng điều trị của họ khác nhau. Chẳng hạn, bất thường nhiễm sắc thể được phát hiện ở 80% bệnh nhân AML ở trẻ em, so với chỉ 50% ở người lớn. Việc mở cuộc thử nghiệm lâm sàng quốc tế ngẫu nhiên giai đoạn III ở trẻ em mắc bệnh bạch cầu tuỷ cấp, MyeChild01, đã yêu cầu xem xét kỹ lưỡng các yếu tố rủi ro di truyền hiện có và mới để phân tầng bệnh nhân trong nghiên cứu này. Đồng thuận cuối cùng là bao gồm các bất thường sau: Nguy cơ tốt; t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1 (tỷ lệ ước tính trong AML ở trẻ em khoảng 12%), inv(16)(p13q22)/CBFB-MYH11 (6%); Nguy cơ kém: inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26)/bất thường của 3q/biến đổi MECOM (~1%), đơn bội 5/xóa đoạn dài của nhiễm sắc thể 5 (5q) (~1%), đơn bội 7 (4%), t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214 (~1%), t(9;22)(q34;q11)/BCR-ABL1 (~1%), t(6;11)(q27;q23)/MLL-MLLT4/t(4;11)(q21;q23)/MLL-AFF1/t(10;11)(p11-p14;q23)/MLL-MLLT10 (5%), t(5;11)(q35;p15.5)/NUP98-NSD1 (<5%), bất thường của đoạn ngắn của nhiễm sắc thể 12 (12p) (~4%), inv(16)(p13.3q24.3)/CBFA2T3-GLIS2 (<2%); Nguy cơ trung bình; t(9;11)(p21;q23)/MLL-MLLT3/t(11;19)(q23;p13.3)/MLL-MLLT1/các biến đổi MLL khác (11%) và tất cả các trường hợp còn lại (25%).
Một nghiên cứu thử nghiệm đã được thực hiện để đánh giá vai trò của FISH trong việc phát hiện chính xác các bất thường này bằng cách sử dụng một nhóm hồi cố 158 bệnh nhân AML trẻ em. Bệnh nhân ban đầu được phân loại theo karyotype có sẵn, với t(8;21)(q22;q22) (n=15, 9%), inv(16)(p13q22) (n=12, 8%), t(15;17)(q24;q21) (n=8, 5%, mặc dù những bệnh nhân này không được tính trong MyeChild01), đơn bội 7/bất thường của đoạn dài nhiễm sắc thể 7 (7q) (n=13, 8%), bất thường nhiễm sắc thể 5 (n=3, 2%), t(9;22)(q34:q11) (n=1, 0,6%) và các biến đổi MLL (n=49, 31%). Những bệnh nhân có karyotype bình thường và các bất thường khác được nhóm lại thành các trường hợp khác (n=57, 36%). Họ đã được phân tích bằng một loạt các đầu dò FISH đặc hiệu, có sẵn từ CytoCell hoặc Kreatech hoặc các đầu dò tự phát triển, cho các bất thường đã nêu ở trên. Không có thêm bệnh nhân nào được xác định với RUNX1-RUNX1T1, PML-RARα, CBFβ-MYH11 hoặc BCR-ABL1, mặc dù đã chỉ ra sự thay đổi số lượng bản sao liên quan đến các vùng nhiễm sắc thể được bao phủ bởi các đầu dò này. Không có bệnh nhân nào được tìm thấy với bất thường nguy cơ kém, inv(16)(p13.3q24.3)/CBFA2T3-GLIS2, có lẽ do tính hiếm gặp của nó. Tuy nhiên, một số bất thường chưa được phát hiện trước đây đã được xác định: biến đổi MLL, với các biến đổi nguy cơ kém bị loại trừ (n=2), MLL-MLLT3 (n=1), bất thường 12p (n=6), NUP98-NSD1 (n=3), DEK-NUP214 (n=1) và biến đổi MECOM (n=1). 11 bệnh nhân cuối cùng này, chiếm 19% trong nhóm khác, ban đầu được phân loại là nguy cơ trung bình đã được phân loại lại thành nguy cơ kém sau khi sàng lọc FISH.
Cytogenetics là rất quan trọng để xác định các bất thường nhiễm sắc thể đáng kể liên quan đến AML ở trẻ em, được sử dụng để phân tầng bệnh nhân cho điều trị. FISH cho phép phát hiện chính xác các bất thường hiếm có liên quan đến nguy cơ kém, nghĩa là nhiều bệnh nhân hơn có thể hưởng lợi từ việc phân tầng nguy cơ phù hợp. Vì vậy, chúng tôi tự tin rằng FISH cung cấp một phương pháp phát hiện đáng tin cậy để được thực hiện trong MyeChild01, cùng với việc sàng lọc cho các đột biến có ý nghĩa dự đoán như: NPM1, CEBPA và FLT3-ITD.
Công bố
Không có xung đột lợi ích nào liên quan cần công bố.
