Thí nghiệm Chẩn đoán Y tế Đầu tiên ở Người với Phân đoạn Fab Chống HER2 Gắn Zr-89 PASylated ở Bệnh Nhân Ung Thư Vú Di Căn

Nuclear Medicine and Molecular Imaging - Tập 54 Số 2 - Trang 114-119 - 2020
Antonia Richter1, Karina Knorr1, Martin Schlapschy2, Stephanie Robu1, Volker Morath1, Claudia T Mendler1, Hsi-Yu Yen3, Katja Steiger3, Marion Kiechle4, Wolfgang Weber1, Arne Skerra2, Markus Schwaiger5
1Nuklearmedizinische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Ismaninger Straße 22, 81675, Munich, Germany
2Lehrstuhl für Biologische Chemie, Technische Universität München, Emil-Erlenmeyer-Forum 5, 85354, Freising, Germany
3Comparative Experimental Pathology, Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universität München, 81675, Munich, Germany
4Department of Gynaecology, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675, Munich, Germany
5Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675, Munich, Germany

Tóm tắt

Tóm tắt Mục tiêu PASylation® cung cấp khả năng điều chỉnh và tối ưu hóa hệ thống dược động học của các dấu ấn protein cho hình ảnh phân tử. Tại đây, chúng tôi báo cáo chuyển giao lâm sàng đầu tiên của một đoạn Fab PASylated (89Zr∙Df-HER2-Fab-PAS200) cho việc hình ảnh phân tử của sự biểu hiện HER2 liên quan đến khối u. Phương pháp Một bệnh nhân mắc ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã nhận 37 MBq 89Zr∙Df-HER2-Fab-PAS200 với tổng liều khối lượng là 70 μg. PET/CT được thực hiện 6, 24 và 45 giờ sau khi tiêm, tiếp theo là phân tích hình ảnh về phân bố sinh học, hấp thu ở các cơ quan bình thường và định vị tổn thương. Kết quả Các hình ảnh cho thấy phân bố sinh học điển hình cho các dấu ấn protein, được đặc trưng bởi một bể máu nổi bật sau 6 giờ p.i., giảm dần theo thời gian. Các tổn thương có thể phát hiện được sớm nhất là 24 giờ p.i. 89Zr∙Df-HER2-Fab-PAS200 được dung nạp tốt. Kết luận Nghiên cứu này chứng minh rằng một dấu ấn Fab PASylated cho thấy khả năng làm sạch máu thích hợp để cho phép hình ảnh nhạy cảm về các tổn thương khối u nhỏ trong bối cảnh lâm sàng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Moasser MM. The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene. 2007;26:6469–87.

Gebhart G, Flamen P, De Vries EG, Jhaveri K, Wimana Z. Imaging diagnostic and therapeutic targets: human epidermal growth factor receptor 2. J Nucl Med. 2016;57(Suppl 1):81S–8S.

Asif HM, Sultana S, Ahmed S, Akhtar N, Tariq M. HER-2 positive breast cancer–a mini-review. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17:1609–15.

Gu G, Dustin D, Fuqua SA. Targeted therapy for breast cancer and molecular mechanisms of resistance to treatment. Curr Opin Pharmacol. 2016;31:97–103.

Phillips KA, Marshall DA, Haas JS, Elkin EB, Liang SY, Hassett MJ, et al. Clinical practice patterns and cost effectiveness of human epidermal growth receptor 2 testing strategies in breast cancer patients. Cancer. 2009;115:5166–74.

Massicano AVF, Marquez-Nostra BV, Lapi SE. Targeting HER2 in nuclear medicine for imaging and therapy. Mol Imaging. 2018;17:1536012117745386.

Dijkers EC, Oude Munnink TH, Kosterink JG, Brouwers AH, Jager PL, de Jong JR, et al. Biodistribution of 89Zr-trastuzumab and PET imaging of HER2-positive lesions in patients with metastatic breast cancer. Clin Pharmacol Ther. 2010;87:586–92.

Ulaner GA, Hyman DM, Ross DS, Corben A, Chandarlapaty S, Goldfarb S, et al. Detection of HER2-positive metastases in patients with HER2-negative primary breast cancer using 89Zr-trastuzumab PET/CT. J Nucl Med. 2016;57:1523–8.

Gebhart G, Lamberts LE, Wimana Z, Garcia C, Emonts P, Ameye L, et al. Molecular imaging as a tool to investigate heterogeneity of advanced HER2-positive breast cancer and to predict patient outcome under trastuzumab emtansine (T-DM1): the ZEPHIR trial. Ann Oncol. 2016;27:619–24.

O’Donoghue JA, Lewis JS, Pandit-Taskar N, Fleming SE, Schoder H, Larson SM, et al. Pharmacokinetics, biodistribution, and radiation dosimetry for 89Zr-trastuzumab in patients with esophagogastric cancer. J Nucl Med. 2018;59:161–6.

Laforest R, Lapi SE, Oyama R, Bose R, Tabchy A, Marquez-Nostra BV, et al. [89Zr]Trastuzumab: evaluation of radiation dosimetry, safety, and optimal imaging parameters in women with HER2-positive breast cancer. Mol Imaging Biol. 2016;18:952–9.

Mendler CT, Friedrich L, Laitinen I, Schlapschy M, Schwaiger M, Wester HJ, et al. High contrast tumor imaging with radio-labeled antibody Fab fragments tailored for optimized pharmacokinetics via PASylation. MAbs. 2015;7:96–109.

Schlapschy M, Binder U, Börger C, Theobald I, Wachinger K, Kisling S, et al. PASylation: a biological alternative to PEGylation for extending the plasma half-life of pharmaceutically active proteins. Protein Eng Des Sel. 2013;26:489–501.

Gebauer M, Skerra A. Prospects of PASylation® for the design of protein and peptide therapeutics with extended half-life and enhanced action. Bioorg Med Chem. 2018;26:2882–7.

Mendler CT, Gehring T, Wester HJ, Schwaiger M, Skerra A. 89Zr-labeled versus 124I-labeled αHER2 Fab with optimized plasma half-life for high-contrast tumor imaging in vivo. J Nucl Med. 2015;56:1112–8.

Düwel S, Hundshammer C, Gersch M, Feuerecker B, Steiger K, Buck A, et al. Imaging of pH in vivo using hyperpolarized 13C-labelled zymonic acid. Nat Commun. 2017;8:15126.

Deng R, Iyer S, Theil FP, Mortensen DL, Fielder PJ, Prabhu S. Projecting human pharmacokinetics of therapeutic antibodies from nonclinical data: what have we learned? MAbs. 2011;3:61–6.

Holloway CM, Scollard DA, Caldwell CB, Ehrlich L, Kahn HJ, Reilly RM. Phase I trial of intraoperative detection of tumor margins in patients with HER2-positive carcinoma of the breast following administration of 111In-DTPA-trastuzumab Fab fragments. Nucl Med Biol. 2013;40:630–7.

Bartsch R, Berghoff AS, Vogl U, Rudas M, Bergen E, Dubsky P, et al. Activity of T-DM1 in Her2-positive breast cancer brain metastases. Clin Exp Metastasis. 2015;32:729–37.

Deeken JF, Löscher W. The blood-brain barrier and cancer: transporters, treatment, and Trojan horses. Clin Cancer Res. 2007;13:1663–74.

Rosa L, Galant LS, Dall’Igna DM, Kolling J, Siebert C, Schuck PF, et al. Cerebral oedema, blood-brain barrier breakdown and the decrease in Na+,K+-ATPase activity in the cerebral cortex and hippocampus are prevented by dexamethasone in an animal model of maple syrup urine disease. Mol Neurobiol. 2016;53:3714–23.

Bruno R, Washington CB, Lu JF, Lieberman G, Banken L, Klein P. Population pharmacokinetics of trastuzumab in patients with HER2+ metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2005;56:361–9.