Đánh giá dựa trên phương pháp lọc của CTCs và đánh giá dựa trên CellSearch® đều là những yếu tố dự đoán mạnh mẽ về tiên lượng cho bệnh nhân ung thư vú di căn

BMC Cancer - Tập 18 - Trang 1-8 - 2018
Hanna Huebner1, Peter A. Fasching1, Walter Gumbrecht2, Sebastian Jud1, Claudia Rauh1, Mark Matzas2, Peter Paulicka2, Katja Friedrich2, Michael P. Lux1, Bernhard Volz1, Paul Gass1, Lothar Häberle1,3, Franziska Meier-Stiegen4, Andreas Hartkopf5, Hans Neubauer4, Katrin Almstedt6, Matthias W. Beckmann1, Tanja N. Fehm4, Matthias Ruebner1
1Department of Gynecology and Obstetrics, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany
2Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Germany
3Biostatistics Unit. Department of Gynecology and Obstetrics, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany
4Department of Gynecology and Obstetrics, Heinrich Heine University of Düsseldorf, Duesseldorf, Germany
5Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Germany
6Department of Obstetrics and Gynecology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany

Tóm tắt

Việc đánh giá tế bào ung thư tuần hoàn (CTCs) đã cho thấy khả năng theo dõi phản ứng điều trị và phát hiện sớm sự tái phát của ung thư vú di căn (MBC). Mục tiêu của nghiên cứu này là so sánh một phương pháp phát hiện CTC đã được thiết lập tốt dựa trên cách ly miễn dịch từ tính với một nền tảng mới, dựa trên lọc. Trong nghiên cứu tiềm năng này, hai mẫu máu 7,5 ml được lấy từ 60 bệnh nhân MBC và việc đếm số lượng CTC được đánh giá bằng cả hệ thống CellSearch® và nền tảng mới phát triển dựa trên lọc. Chúng tôi phân tích mối tương quan của tính dương tính CTC giữa hai phương pháp và khả năng dự đoán tiên lượng của chúng. Tỷ lệ sống còn tổng thể (OS) được tính và các đường cong Kaplan-Meier được ước lượng với ngưỡng ≥1 và ≥5 CTCs được phát hiện. Tỷ lệ dương tính CTC của hệ thống CellSearch® là 56,7% và của nền tảng dựa trên lọc là 66,7%. Có một mối tương quan cao về số lượng CTC thu được với cả hai phương pháp. OS cho những bệnh nhân không phát hiện thấy CTCs, bất kể phương pháp được sử dụng, cao hơn nhiều so với bệnh nhân có một hoặc nhiều CTCs (p < 0.001). OS trung bình của bệnh nhân không có CTCs so với ≥ 1 CTC được đánh giá bởi CellSearch® là 1,83 năm (95% CI: 1,63–2,02) so với 0,74 năm (95% CI: 0,51–1,52). Nếu CTCs được phát hiện bởi phương pháp dựa trên lọc, thời gian OS trung bình là 1,88 năm (95% CI: 1,74–2,03) so với 0,59 năm (95% CI: 0,38–0,80). Hệ thống lọc dựa trên EpCAM mới được thiết lập độc lập là một phương pháp thích hợp để xác định số lượng CTC cho bệnh nhân MBC. Nghiên cứu của chúng tôi xác nhận CTCs là những yếu tố dự đoán mạnh mẽ về tiên lượng trong quần thể bệnh nhân MBC của chúng tôi.

Từ khóa

#tế bào ung thư tuần hoàn #ung thư vú di căn #tiên lượng #phương pháp lọc #CellSearch®

Tài liệu tham khảo

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7–30. Alix-Panabieres C, Pantel K. Circulating tumor cells: liquid biopsy of cancer. Clin Chem. 2013;59:110–8. Crowley E, Di Nicolantonio F, Loupakis F, Bardelli A. Liquid biopsy: monitoring cancer-genetics in the blood. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10:472–84. Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Circulating tumor DNA as a liquid biopsy for cancer. Clin Chem. 2015;61:112–23. Cristofanilli M, Hayes DF, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Reuben JM, Doyle GV, Matera J, Allard WJ, Miller MC, et al. Circulating tumor cells: a novel prognostic factor for newly diagnosed metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23:1420–30. Riethdorf S, Fritsche H, Muller V, Rau T, Schindlbeck C, Rack B, Janni W, Coith C, Beck K, Janicke F, et al. Detection of circulating tumor cells in peripheral blood of patients with metastatic breast cancer: a validation study of the cell search system. Clin Cancer Res. 2007;13:920–8. Huang T, Jia CP, Jun Y, Sun WJ, Wang WT, Zhang HL, Cong H, Jing FX, Mao HJ, Jin QH, et al. Highly sensitive enumeration of circulating tumor cells in lung cancer patients using a size-based filtration microfluidic chip. Biosens Bioelectron. 2014;51:213–8. Kahn HJ, Presta A, Yang LY, Blondal J, Trudeau M, Lickley L, Holloway C, McCready DR, Maclean D, Marks A. Enumeration of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients after filtration enrichment: correlation with disease stage. Breast Cancer Res Treat. 2004;86:237–47. Lianidou ES, Markou A. Circulating tumor cells in breast cancer: detection systems, molecular characterization, and future challenges. Clin Chem. 2011;57:1242–55. Muller V, Riethdorf S, Rack B, Janni W, Fasching PA, Solomayer E, Aktas B, Kasimir-Bauer S, Pantel K, Fehm T. Prognostic impact of circulating tumor cells assessed with the CellSearch System and AdnaTest Breast in metastatic breast cancer patients: the DETECT study. Breast Cancer Res. 2012;14:R118. Miller MC, Doyle GV, Terstappen LW. Significance of circulating tumor cells detected by the CellSearch system in patients with metastatic breast colorectal and prostate cancer. J Oncol. 2010;2010:617421. Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, Reuben JM, Doyle GV, Allard WJ, Terstappen LW, Hayes DF. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2004;351:781–91. Hayes DF, Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Miller MC, Matera J, Allard WJ, Doyle GV, Terstappen LW. Circulating tumor cells at each follow-up time point during therapy of metastatic breast cancer patients predict progression-free and overall survival. Clin Cancer Res. 2006;12:4218–24. Liu MC, Shields PG, Warren RD, Cohen P, Wilkinson M, Ottaviano YL, Rao SB, Eng-Wong J, Seillier-Moiseiwitsch F, Noone AM, Isaacs C. Circulating tumor cells: a useful predictor of treatment efficacy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27:5153–9. Nakamura S, Yagata H, Ohno S, Yamaguchi H, Iwata H, Tsunoda N, Ito Y, Tokudome N, Toi M, Kuroi K, Suzuki E. Multi-center study evaluating circulating tumor cells as a surrogate for response to treatment and overall survival in metastatic breast cancer. Breast Cancer. 2010;17:199–204. Fasching PA, Brucker SY, Fehm TN, Overkamp F, Janni W, Wallwiener M, Hadji P, Belleville E, Haberle L, Taran FA, et al. Biomarkers in patients with metastatic breast cancer and the PRAEGNANT study network. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75:41–50. Hein A, Gass P, Walter CB, Taran FA, Hartkopf A, Overkamp F, Kolberg HC, Hadji P, Tesch H, Ettl J, et al. Computerized patient identification for the EMBRACA clinical trial using real-time data from the PRAEGNANT network for metastatic breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2016;158:59–65. Hauch S, Zimmermann S, Lankiewicz S, Zieglschmid V, Bocher O, Albert WH. The clinical significance of circulating tumour cells in breast cancer and colorectal cancer patients. Anticancer Res. 2007;27:1337–41. Riethdorf S, Muller V, Zhang L, Rau T, Loibl S, Komor M, Roller M, Huober J, Fehm T, Schrader I, et al. Detection and HER2 expression of circulating tumor cells: prospective monitoring in breast cancer patients treated in the neoadjuvant GeparQuattro trial. Clin Cancer Res. 2010;16:2634–45. Gazzaniga P, Raimondi C, Gradilone A, Biondi Zoccai G, Nicolazzo C, Gandini O, Longo F, Tomao S, Lo Russo G, Seminara P, et al. Circulating tumor cells in metastatic colorectal cancer: do we need an alternative cutoff? J Cancer Res Clin Oncol. 2013;139:1411–6. Barker C. The mean, median, and confidence intervals of the Kaplan-Meier survival estimate—computations and applications. Am Stat. 2009;63:78–80. Loehberg CR, Almstedt K, Jud SM, Haeberle L, Fasching PA, Hack CC, Lux MP, Thiel FC, Schrauder MG, Brunner M, et al. Prognostic relevance of Ki-67 in the primary tumor for survival after a diagnosis of distant metastasis. Breast Cancer Res Treat. 2013;138:899–908. Liu Y, Liu Q, Wang T, Bian L, Zhang S, Hu H, Li S, Hu Z, Wu S, Liu B, Jiang Z. Circulating tumor cells in HER2-positive metastatic breast cancer patients: a valuable prognostic and predictive biomarker. BMC Cancer. 2013;13:202. Bidard FC, Mathiot C, Delaloge S, Brain E, Giachetti S, de Cremoux P, Marty M, Pierga JY. Single circulating tumor cell detection and overall survival in nonmetastatic breast cancer. Ann Oncol. 2010;21:729–33. Bian L, Wang T, Liu Y, Zhang HQ, Song JJ, Zhang SH, Wu SK, Song ST, Jiang ZF. Evaluation of treatment response for breast cancer: are we entering the era of "biological complete remission". Chin J Cancer Res. 2012;24:403–7. Raimondi C, Nicolazzo C, Gradilone A. Circulating tumor cells isolation: the "post-EpCAM era". Chin J Cancer Res. 2015;27:461–70. Martelotto LG, Ng CK, Piscuoglio S, Weigelt B, Reis-Filho JS. Breast cancer intra-tumor heterogeneity. Breast Cancer Res. 2014;16:210. Gorges TM, Tinhofer I, Drosch M, Rose L, Zollner TM, Krahn T, von Ahsen O. Circulating tumour cells escape from EpCAM-based detection due to epithelial-to-mesenchymal transition. BMC Cancer. 2012;12:178. Gires O, Stoecklein NH. Dynamic EpCAM expression on circulating and disseminating tumor cells: causes and consequences. Cell Mol Life Sci. 2014;71:4393–402. Spizzo G, Gastl G, Obrist P, Fong D, Haun M, Grunewald K, Parson W, Eichmann C, Millinger S, Fiegl H, et al. Methylation status of the ep-CAM promoter region in human breast cancer cell lines and breast cancer tissue. Cancer Lett. 2007;246:253–61. Park S, Ang RR, Duffy SP, Bazov J, Chi KN, Black PC, Ma H. Morphological differences between circulating tumor cells from prostate cancer patients and cultured prostate cancer cells. PLoS One. 2014;9:e85264. Hagenbeck C, Melcher CA, Janni JW, Schneeweiss A, Fasching PA, Aktas B, Pantel K, Solomayer EF, Ortmann U, Jaeger BAS, et al. DETECT III: A multicenter, randomized, phase III study to compare standard therapy alone versus standard therapy plus lapatinib in patients (pts) with initially HER2-negative metastatic breast cancer but with HER2-positive circulating tumor cells (CTC). J Clin Oncol. 2012;30 Meeting Abstract: TPS1146-TPS1146. Pixberg CF, Raba K, Muller F, Behrens B, Honisch E, Niederacher D, Neubauer H, Fehm T, Goering W, Schulz WA, et al. Analysis of DNA methylation in single circulating tumor cells. Oncogene. 2017;36(23):3223–31. Schneck H, Blassl C, Meier-Stiegen F, Neves RP, Janni W, Fehm T, Neubauer H. Analysing the mutational status of PIK3CA in circulating tumor cells from metastatic breast cancer patients. Mol Oncol. 2013;7:976–86. Lee JS, Magbanua MJ, Park JW. Circulating tumor cells in breast cancer: applications in personalized medicine. Breast Cancer Res Treat. 2016;160:411–24. Polzer B, Medoro G, Pasch S, Fontana F, Zorzino L, Pestka A, Andergassen U, Meier-Stiegen F, Czyz ZT, Alberter B, et al. Molecular profiling of single circulating tumor cells with diagnostic intention. EMBO Mol Med. 2014;6:1371–86.
Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Cancer

Tập 18

1-8

Thông tin tác giả